Thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour le rejet pulmonaire
Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et la faisabilité des cellules souches mésenchymateuses pour induire une rémission chez les patients transplantés pulmonaires souffrant d'un rejet pulmonaire modéré à sévère réfractaire au traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stratégie globale de développement clinique de ce projet consiste à mener cette étude de phase I à escalade de dose intitulée "Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et la faisabilité des cellules souches mésenchymateuses pour induire une rémission chez les patients transplantés pulmonaires souffrant d'un rejet pulmonaire modéré réfractaire au traitement". Cette étude sera réalisée dans le cadre de cette demande IND actuelle et sera limitée aux 19 sujets proposés (5 sujets dans chacune des deux cohortes de sujets à dose croissante et 5 sujets dans un groupe « dose de rappel » qui ont déjà reçu du MSC dans le cadre de la précédente étude de phase 1a qui a inclus 9 patients
Dans cette application, nous proposons d'évaluer l'innocuité et la faisabilité des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse (BM) pour induire la rémission de la bronchiolite oblitérante réfractaire au traitement modéré (BO/BOS). Les patients transplantés pulmonaires avec BO/BOS réfractaire au traitement (grade 3) qui ne sont pas éligibles pour une deuxième greffe ont une mortalité proche de 100 % ou une invalidité extrême. Les CSM sont des cellules multipotentes qui ont la capacité d'induire la réparation tissulaire et de moduler la réponse immunitaire. Ils ont été utilisés avec succès dans des études précliniques et cliniques pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et la maladie intestinale inflammatoire. Les patients qui ont évolué vers une BO modérée malgré des traitements médicaux adéquats et qui ne se qualifient pas pour une seconde greffe recevront des traitements intraveineux de CSM allogéniques. La mesure de sécurité inclura la tolérance de la perfusion de MSC et l'absence de compromis cardiopulmonaire significatif. L'évaluation de faisabilité inclura la facilité de recrutement, la question pratique du transport, la préparation et l'infusion des MSC.
L'évaluation clinique de cette étude d'innocuité initiale vise à démontrer l'innocuité des CSM humaines chez les sujets atteints de BO et à évaluer la dose cellulaire qui démontre des signes d'efficacité. Dans l'attente de résultats d'innocuité favorables et de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques obtenues dans l'étude actuellement proposée, nous mènerons probablement d'autres études sur l'homme en nous concentrant davantage sur l'évaluation de l'efficacité tout en recueillant des informations supplémentaires sur l'innocuité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Tranche d'âge : 18 - 75 ans
- Sexe : Homme ou femme
- Maladie ou affection cible : greffés pulmonaires avec un traitement réfractaire au traitement o-CLAD modéré à sévère. Le patient doit avoir un diagnostic d'o-CLAD réfractaire au traitement. Le sujet doit avoir échoué à un régime d'immunosuppression standard pour les receveurs d'une greffe de poumon. Notez que le sujet peut actuellement recevoir des stéroïdes ou des immunomodulateurs (voir les exigences posologiques ci-dessous) au moment de l'inscription.
- Le patient présente des symptômes persistants de BOS malgré les essais d'autres agents tels que l'Azythromycine, la thérapie anti-reflux et autres.
- Formulaire de consentement éclairé (ICF): Chaque patient devra signer un ICF approuvé par l'IRB. Seuls les sujets ayant signé l'ICF seront inscrits à l'étude. L'ICF inclura les éléments requis par Mayo IRB et FDA dans US 21CFR50.
- Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate ; débit de filtrat glomérulaire estimé supérieur à 30 ml/min.
- Le sujet doit être disponible pour toutes les évaluations spécifiées sur le site de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
- Le sujet doit fournir une ICF écrite et une autorisation d'utilisation et de divulgation des PHI.
Critère d'exclusion
- Patients atteints d'une maladie cliniquement significative avec des manifestations de dysfonctionnement organique significatif qui, de l'avis de l'IP ou du co-investigateur, rendraient le sujet de l'étude peu susceptible de tolérer la perfusion de MSC ou de terminer l'étude
- Le patient ne doit pas avoir de cancer non considéré comme étant en rémission. (Le cancer superficiel de la peau ne doit pas être considéré comme un critère d'exclusion) Preuve ou antécédent de troubles auto-immuns indépendants de o-CLAD
- Enceinte ou allaitante
- Dépistage positif du VIH Hépatite B et Hépatite C
- Preuve de dysfonctionnement hépatique ; Profil hépatique montrant une phosphatase alcaline supérieure à 345 u/L, une bilirubine totale supérieure à 1,65 mg/dL, une ALT supérieure à 275 unités/L et une AST supérieure à 240 unités/L.
- Preuve d'un dysfonctionnement cardiaque important
- Septicémie avec forte fièvre et instabilité hémodynamique
- Antécédents de pneumonie à CMV
- Patients ayant reçu un traitement expérimental (médicament ou biologique) pour toute indication dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Les cellules souches mésenchymateuses
Sujets qui n'ont jamais reçu de cellules souches mésenchymateuses
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0,5 million de MSC par kg seront perfusés par voie intraveineuse.
Le produit sera perfusé à raison de 2 à 3 ml/minute pendant les 15 premières minutes et peut être ajusté jusqu'à 5 ml/minute si tolérable.
Il est prévu que la perfusion sera terminée dans un délai d'environ 3 heures.
1 million de MSC par Kg seront perfusés par voie intraveineuse.
Le produit sera perfusé à raison de 2 à 3 ml/minute pendant les 15 premières minutes et peut être ajusté jusqu'à 5 ml/minute si tolérable.
Il est prévu que la perfusion sera terminée dans un délai d'environ 3 heures.
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Expérimental: Booster les cellules souches mésenchymateuses
Sujets ayant déjà reçu des cellules souches mésenchymateuses
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1 million de MSC par Kg seront perfusés par voie intraveineuse.
Le produit sera perfusé à raison de 2 à 3 ml/minute pendant les 15 premières minutes et peut être ajusté jusqu'à 5 ml/minute si tolérable.
Il est prévu que la perfusion sera terminée dans un délai d'environ 3 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Jusqu'à 2 semaines
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Les patients seront évalués pour leur capacité à tolérer une perfusion IV de MSC sans détérioration clinique ou physiologique aiguë.
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Jusqu'à 2 semaines
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Changements dans les tests de la fonction pulmonaire
Délai: Jusqu'à 2 semaines
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Les signes vitaux, les tests de la fonction pulmonaire (FEV1 et FCV) et l'indice de dyspnée de Borg seront évalués.
Une radiographie thoracique, un CBC et une chimie sérique seront effectués.
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Jusqu'à 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-000025
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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