Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální léčba kmenovými buňkami pro rejekci plic

5. října 2021 aktualizováno: David B. Erasmus, Mayo Clinic

Pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti mezenchymálních kmenových buněk k navození remise u pacientů po transplantaci plic, u kterých došlo k rejekci plic se středně těžkou až těžkou rejekcí refrakterní na léčbu

Posoudit bezpečnost a proveditelnost terapie mezenchymálními kmenovými buňkami u pacientů se syndromem obliteranní bronchiolitidy související s transplantací (BOS)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková strategie klinického vývoje tohoto projektu je provést tuto studii fáze I s eskalací dávek nazvanou „Pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti mezenchymálních kmenových buněk k indukci remise u pacientů po transplantaci plic, kteří prožívají léčbu – refrakterní střední rejekci plic“. Tato studie bude provedena v rámci této aktuální aplikace IND a bude omezena na navrhovaných 19 subjektů (5 subjektů v každé ze dvou kohort s eskalující dávkou a 5 subjektů ve skupině „posilovací dávky“, kteří dříve dostávali MSC jako součást předchozího studie fáze 1a, která zahrnovala 9 pacientů

V této přihlášce navrhujeme vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost alogenních mezenchymálních kmenových buněk (MSC) odvozených z kostní dřeně pro navození remise středně léčebné refrakterní bronchiolitis obliterans (BO/BOS). Pacienti po transplantaci plic s léčbou refrakterní BO/BOS (stupeň 3), kteří nesplňují podmínky pro druhou transplantaci, mají téměř 100% mortalitu nebo extrémní invaliditu. MSC jsou multipotentní buňky, které mají schopnost indukovat tkáňovou opravu a modulovat imunitní odpověď. Byly úspěšně použity v preklinických a klinických studiích k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a zánětlivého onemocnění střev. Pacienti, kteří progredovali do středně těžké BO i přes adekvátní lékařskou léčbu a kteří nesplňují podmínky pro druhou transplantaci, dostanou intravenózní léčbu alogenního MSC. Bezpečnostní opatření bude zahrnovat toleranci infuze MSC a absenci významného kardiopulmonálního kompromisu. Posouzení proveditelnosti bude zahrnovat snadnost náboru, praktickou otázku přepravy, přípravy a infuze MSC.

Klinické hodnocení z této úvodní bezpečnostní studie má prokázat bezpečnost lidských MSC u subjektů s BO a vyhodnotit buněčnou dávku, která vykazuje známky účinnosti. Do doby, než budou příznivé výsledky bezpečnosti a farmakokinetická a farmakodynamická data získaná v současné navrhované studii, pravděpodobně provedeme další studie na lidech s přímějším zaměřením na hodnocení účinnosti při shromažďování dalších informací o bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic in Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věkové rozmezí: 18 - 75 let
  2. Pohlaví: Muž nebo žena
  3. Cílové onemocnění nebo stav: Příjemci transplantátu plic s léčbou refrakterní středně těžkou až těžkou o-CLAD. Pacient musí mít diagnózu léčby refrakterní o-CLAD Subjekt musel selhat standardní imunosupresivní režim pro příjemce plicního transplantátu. Všimněte si, že subjekt může v době registrace v současné době dostávat steroidy nebo imunomodulátory (viz požadavky na dávkování níže).
  4. Pacient má přetrvávající příznaky BOS navzdory zkouškám jiných látek, jako je azythromycin, antirefluxní terapie a další.
  5. Formulář informovaného souhlasu (ICF): Každý pacient bude muset podepsat IRB schválený ICF. Do studie budou zařazeni pouze subjekty, které podepsaly ICF. ICF bude obsahovat prvky požadované Mayo IRB a FDA v USA 21CFR50.
  6. Subjekt musí mít adekvátní renální funkce; odhadovaná rychlost glomerulárního filtrátu vyšší než 30 ml/min.
  7. Subjekt musí být k dispozici pro všechna specifikovaná hodnocení v místě studie po dokončení studie.
  8. Subjekt musí poskytnout písemné ICF a povolení k použití a zveřejnění PHI.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti s klinicky významným onemocněním s projevy významné orgánové dysfunkce, která by podle úsudku PI nebo spoluzkoušejícího způsobila, že je nepravděpodobné, že by subjekt studie toleroval infuzi MSC nebo nedokončil studii
  2. Pacient by neměl mít rakovinu, která není považována za v remisi. (Povrchová rakovina kůže se nepovažuje za vylučovací kritérium) Důkaz nebo historie autoimunitních poruch nezávislých na o-CLAD
  3. Těhotné nebo kojící
  4. Pozitivní screening na HIV hepatitidu B a hepatitidu C
  5. Důkaz dysfunkce jater; Jaterní profil vykazující alkalickou fosfatázu vyšší než 345 u/l, celkový bilirubin vyšší než 1,65 mg/dl, ALT vyšší než 275 jednotek/la AST vyšší než 240 jednotek/l.
  6. Důkaz významné srdeční dysfunkce
  7. Septikémie s vysokou horečkou a hemodynamickou nestabilitou
  8. CMV pneumonitida v anamnéze
  9. Pacienti, kteří během 12 měsíců od zařazení do studie dostali jakoukoli experimentální terapii (lékovou nebo biologickou) pro jakoukoli indikaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mezenchymální kmenové buňky
Subjekty, které nikdy nedostaly mezenchymální kmenové buňky
Biologický: Mezenchymální kmenová buňka 0,5
Intravenózně bude podáváno 0,5 milionu MSC na kg. Produkt bude podáván rychlostí 2 – 3 ml/min během prvních 15 minut a může být upraven až na 5 ml/min, pokud je to tolerovatelné. Očekává se, že infuze bude dokončena přibližně do 3 hodin.
Biologický: Mezenchymální kmenová buňka 1.0
Intravenózně bude podán 1 milion MSC na kg. Produkt bude podáván rychlostí 2 – 3 ml/min během prvních 15 minut a může být upraven až na 5 ml/min, pokud je to tolerovatelné. Očekává se, že infuze bude dokončena přibližně do 3 hodin.
Experimentální: Posilovací mezenchymální kmenové buňky
Subjekty, které dříve dostaly mezenchymální kmenové buňky
Biologický: Mezenchymální kmenová buňka 1.0
Intravenózně bude podán 1 milion MSC na kg. Produkt bude podáván rychlostí 2 – 3 ml/min během prvních 15 minut a může být upraven až na 5 ml/min, pokud je to tolerovatelné. Očekává se, že infuze bude dokončena přibližně do 3 hodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 2 týdny
U pacientů bude hodnocena jejich schopnost tolerovat IV infuzi MSC bez akutního klinického nebo fyziologického zhoršení.
Až 2 týdny
Změny v plicních funkčních testech
Časové okno: Až 2 týdny
Budou hodnoceny vitální funkce, plicní funkční testy (FEV1 a FCV) a Borgův index dušnosti. Bude proveden RTG hrudníku, CBC a chemie séra.
Až 2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Erasmus, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

12. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-000025

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bronchiolitis Obliterans

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit