Mesenkymal stamcelleterapi for lungeavvisning

Den overordnede kliniske utviklingsstrategien til dette prosjektet er å gjennomføre denne fase I doseeskaleringsstudien med tittelen "En pilotstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av mesenkymale stamceller for å indusere remisjon hos lungetransplantasjonspasienter som opplever behandlingsrefraktær moderat lungeavvisning". Denne studien vil bli utført under denne gjeldende IND-applikasjonen og vil være begrenset til de foreslåtte 19 forsøkspersonene (5 forsøkspersoner i hver av to doseeskalerende emnekohorter, og 5 emner i en "boostdose"-gruppe som tidligere mottok MSC som en del av forrige fase 1a studie som inkluderte 9 pasienter

I denne søknaden foreslår vi å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av allogene, benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSC) for å indusere remisjon av moderat behandlingsrefraktær bronchiolitis obliterans (BO/BOS). Lungetransplanterte pasienter med behandlingsrefraktær BO/BOS (grad 3) som ikke kvalifiserer for en andre transplantasjon har nær 100 % dødelighet eller ekstrem funksjonshemming. MSC-er er multi-potente celler som har kapasitet til å indusere vevsreparasjon og modulere immunrespons. De har blitt brukt med suksess i prekliniske og kliniske studier for å behandle graft versus host sykdom (GVHD) og inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter som utviklet seg til moderat BO til tross for adekvat medisinsk behandling og som ikke kvalifiserer for en andre transplantasjon, vil motta intravenøs behandling av allogen MSC. Sikkerhetstiltaket vil inkludere toleranse for MSC-infusjon og fravær av betydelig kardiopulmonal kompromittering. Gjennomførbarhetsvurderingen vil inkludere enkel rekruttering, praktiske spørsmål om transport, forberedelse og infusjon av MSC-ene.

Den kliniske vurderingen fra denne innledende sikkerhetsstudien er ment å demonstrere sikkerheten til human MSC hos personer med BO og å evaluere celledosen som viser tegn på effekt. I påvente av gunstige sikkerhetsresultater og farmakokinetiske og farmakodynamiske data innhentet i den nåværende foreslåtte studien, vil vi sannsynligvis gjennomføre ytterligere studier på mennesker med et mer rettet fokus på evaluering av effekt samtidig som vi samler inn ytterligere sikkerhetsinformasjon.