Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w przypadku odrzucenia płuca
Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności mezenchymalnych komórek macierzystych w celu wywołania remisji u pacjentów po przeszczepie płuc, u których występuje oporna na leczenie odrzucenie płuca o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ogólna strategia rozwoju klinicznego tego projektu polega na przeprowadzeniu badania fazy I dotyczącego zwiększania dawki, zatytułowanego „Badanie pilotażowe w celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności mezenchymalnych komórek macierzystych w celu wywołania remisji u pacjentów po przeszczepie płuc doświadczających leczenia — oporne na leczenie umiarkowane odrzucenie płuca”. Badanie to zostanie przeprowadzone w ramach obecnego wniosku IND i będzie ograniczone do proponowanych 19 pacjentów (5 pacjentów w każdej z dwóch kohort pacjentów ze zwiększającą się dawką i 5 pacjentów w grupie „dawki przypominającej”, którzy wcześniej otrzymywali MSC w ramach poprzedniej badanie fazy 1a, które obejmowało 9 pacjentów
W tym zgłoszeniu proponujemy ocenę bezpieczeństwa i wykonalności allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego w indukowaniu remisji zarostowego zapalenia oskrzelików o umiarkowanym nasileniu (BO/BOS). Pacjenci po przeszczepie płuc z opornym na leczenie BO/BOS (stopień 3), którzy nie kwalifikują się do drugiego przeszczepu, mają prawie 100% śmiertelność lub skrajną niepełnosprawność. MSC to multipotencjalne komórki, które mają zdolność indukowania naprawy tkanek i modulowania odpowiedzi immunologicznej. Z powodzeniem stosowano je w badaniach przedklinicznych i klinicznych w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i choroby zapalnej jelit. Pacjenci, u których mimo odpowiedniego leczenia nastąpiła progresja BO do umiarkowanego i którzy nie kwalifikują się do drugiego przeszczepu, otrzymają dożylne leczenie allogenicznym MSC. Środek bezpieczeństwa będzie obejmował tolerancję infuzji MSC i brak istotnego upośledzenia krążeniowo-oddechowego. Ocena wykonalności będzie obejmowała łatwość rekrutacji, praktyczne kwestie związane z transportem, przygotowaniem i infuzją MSC.
Ocena kliniczna tego wstępnego badania bezpieczeństwa ma na celu wykazanie bezpieczeństwa ludzkiego MSC u pacjentów z BO oraz ocenę dawki komórek, która wykazuje oznaki skuteczności. W oczekiwaniu na korzystne wyniki w zakresie bezpieczeństwa oraz dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne uzyskane w obecnie proponowanym badaniu prawdopodobnie przeprowadzimy dodatkowe badania na ludziach, skupiając się bardziej na ocenie skuteczności, jednocześnie zbierając dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Przedział wiekowy: 18 - 75 lat
- Płeć: Samiec samicy
- Docelowa choroba lub stan: biorcy przeszczepu płuc z oporną na leczenie umiarkowaną do ciężkiej o-CLAD. U pacjenta musi być zdiagnozowana oporna na leczenie o-CLAD. U pacjenta standardowy schemat immunosupresji u biorców przeszczepu płuc nie powiódł się. Należy zauważyć, że pacjent może obecnie otrzymywać sterydy lub immunomodulatory (patrz wymagania dotyczące dawkowania poniżej) w momencie rejestracji.
- Pacjent ma utrzymujące się objawy BOS pomimo prób innych środków, takich jak azytromycyna, terapia antyrefluksowa i inne.
- Formularz świadomej zgody (ICF): Każdy pacjent będzie musiał podpisać zatwierdzony przez IRB formularz ICF. Tylko osoby, które podpisały ICF, zostaną włączone do badania. ICF będzie zawierać elementy wymagane przez Mayo IRB i FDA w US 21CFR50.
- Podmiot musi mieć odpowiednią czynność nerek; szacowany wskaźnik przesączu kłębuszkowego większy niż 30 ml/min.
- Uczestnik musi być dostępny do wszystkich określonych ocen w ośrodku badawczym aż do zakończenia badania.
- Podmiot musi dostarczyć pisemną ICF oraz upoważnienie do używania i ujawniania PHI.
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą z objawami istotnej dysfunkcji narządowej, co w ocenie PI lub współbadacza mogłoby sprawić, że uczestnik badania nie będzie tolerował infuzji MSC lub ukończy badanie
- Pacjent nie powinien mieć raka, którego nie uważa się za remisję. (Powierzchowny rak skóry nie może być uznany za kryterium wykluczające) Dowody lub historia chorób autoimmunologicznych niezależnych od o-CLAD
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C
- Dowody dysfunkcji wątroby; Profil wątrobowy wykazujący aktywność fosfatazy alkalicznej powyżej 345 u/l, bilirubinę całkowitą powyżej 1,65 mg/dl, aktywność AlAT powyżej 275 jednostek/l i AspAT powyżej 240 jednostek/l.
- Dowody znacznej dysfunkcji serca
- Posocznica z wysoką gorączką i niestabilnością hemodynamiczną
- Historia zapalenia płuc CMV
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię eksperymentalną (lekową lub biologiczną) z dowolnego wskazania w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki macierzyste
Osoby, które nigdy nie otrzymały mezenchymalnych komórek macierzystych
|
0,5 miliona MSC na kg zostanie podane dożylnie.
Produkt będzie podawany w infuzji z szybkością 2-3 ml/minutę przez pierwsze 15 minut i można ją zwiększyć do 5 ml/minutę, jeśli będzie to tolerowane.
Przewiduje się, że infuzja zostanie zakończona w ciągu około 3 godzin.
1 milion MSC na kg zostanie podany we wlewie dożylnym.
Produkt będzie podawany w infuzji z szybkością 2-3 ml/minutę przez pierwsze 15 minut i można ją zwiększyć do 5 ml/minutę, jeśli będzie to tolerowane.
Przewiduje się, że infuzja zostanie zakończona w ciągu około 3 godzin.
|
|
Eksperymentalny: Booster mezenchymalnych komórek macierzystych
Osoby, które wcześniej otrzymały mezenchymalne komórki macierzyste
|
1 milion MSC na kg zostanie podany we wlewie dożylnym.
Produkt będzie podawany w infuzji z szybkością 2-3 ml/minutę przez pierwsze 15 minut i można ją zwiększyć do 5 ml/minutę, jeśli będzie to tolerowane.
Przewiduje się, że infuzja zostanie zakończona w ciągu około 3 godzin.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi i nieciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem ich zdolności do tolerowania infuzji dożylnej MSC bez ostrego pogorszenia stanu klinicznego lub fizjologicznego.
|
Do 2 tygodni
|
|
Zmiany w badaniach czynnościowych płuc
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
|
Ocenione zostaną parametry życiowe, testy czynnościowe płuc (FEV1 i FCV) oraz wskaźnik duszności Borga.
Wykonane zostanie zdjęcie RTG klatki piersiowej, CBC i chemia surowicy.
|
Do 2 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-000025
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zarostowe zapalenie oskrzelików
-
Alder Hey Children's NHS Foundation TrustZakończonyBalanitis Xerotica Obliterans (BXO)Zjednoczone Królestwo