Mesenkymal stamcelleterapi til lungeafstødning

Den overordnede kliniske udviklingsstrategi for dette projekt er at gennemføre dette fase I dosiseskaleringsstudie med titlen "Et pilotstudie til evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​mesenkymale stamceller til at inducere remission hos lungetransplantationspatienter, der oplever behandlingsrefraktær moderat lungeafstødning". Denne undersøgelse vil blive udført under denne nuværende IND-ansøgning og vil være begrænset til de foreslåede 19 forsøgspersoner (5 forsøgspersoner i hver af to dosiseskalerende emnekohorter og 5 forsøgspersoner i en "boostdosis"-gruppe, der tidligere modtog MSC som en del af den tidligere fase 1a studie, som omfattede 9 patienter

I denne ansøgning foreslår vi at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​allogene, knoglemarvs (BM) afledte mesenkymale stamceller (MSC) for at inducere remission af moderat behandlingsrefraktær bronchiolitis obliterans (BO/BOS). Lungetransplanterede patienter med behandlingsrefraktær BO/BOS (grad 3), som ikke kvalificerer sig til en anden transplantation, har næsten 100 % dødelighed eller ekstremt handicap. MSC'er er multi-potente celler, der har kapacitet til at inducere vævsreparation og modulere immunrespons. De er blevet brugt med succes i prækliniske og kliniske undersøgelser til behandling af graft versus host sygdom (GVHD) og inflammatorisk tarmsygdom. Patienter, der udviklede sig til moderat BO trods passende medicinske behandlinger, og som ikke kvalificerer sig til en anden transplantation, vil modtage intravenøse behandlinger af allogen MSC. Sikkerhedsforanstaltningen vil omfatte tolerance af MSC-infusion og fravær af signifikant kardiopulmonal kompromittering. Gennemførlighedsvurderingen vil omfatte nem rekruttering, praktiske spørgsmål om transport, forberedelse og infusion af MSC'erne.

Den kliniske vurdering fra dette indledende sikkerhedsstudie er beregnet til at demonstrere sikkerheden af ​​human MSC i forsøgspersoner med BO og at evaluere den celledosis, der viser tegn på effekt. I afventning af gunstige sikkerhedsresultater og farmakokinetiske og farmakodynamiske data opnået i den nuværende foreslåede undersøgelse, vil vi sandsynligvis udføre yderligere humane undersøgelser med et mere rettet fokus på evaluering af effektivitet, mens vi indsamler yderligere sikkerhedsoplysninger.