Mesenchymális őssejtterápia tüdőkilökődésre
Kísérleti tanulmány a mezenchimális őssejtek biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelésére a remisszió indukálására olyan tüdőtranszplantált betegeknél, akiknél a kezelésre refrakter közepes vagy súlyos tüdőkilökődés jelentkezik
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A projekt átfogó klinikai fejlesztési stratégiája ennek az I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatnak a lebonyolítása, melynek címe "Kísérleti tanulmány a mezenchimális őssejtek remisszió indukálására való biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelésére olyan tüdőtranszplantált betegeknél, akiknél a kezelésre refrakter mérsékelt tüdőkilökődés jelentkezik". Ezt a vizsgálatot a jelenlegi IND-alkalmazás alapján hajtják végre, és a javasolt 19 alanyra korlátozódik (5 alany a két dózisnövelő alany kohorsz mindegyikében, és 5 alany egy "foot dózis" csoportban, akik korábban MSC-t kaptak az előző részeként. fázisú vizsgálat, amely 9 beteget vont be
Ebben az alkalmazásban az allogén, csontvelőből (BM) származó mezenchimális őssejtek (MSC) biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelését javasoljuk a mérsékelt kezelésre refrakter bronchiolitis obliterans (BO/BOS) remisszió indukálására. A kezelésre refrakter BO/BOS-ben (3. fokozat) szenvedő tüdőtranszplantált betegek halálozási aránya közel 100%, vagy súlyos fogyatékosságuk nem felel meg a második transzplantációnak. Az MSC-k multipotens sejtek, amelyek képesek szövetjavítást indukálni és az immunválaszt modulálni. Sikeresen alkalmazták preklinikai és klinikai vizsgálatokban a graft versus host betegség (GVHD) és a gyulladásos bélbetegség kezelésére. Azok a betegek, akiknél a megfelelő orvosi kezelések ellenére mérsékelt BO-ra fejlődtek, és akik nem alkalmasak a második transzplantációra, intravénás allogén MSC kezelést kapnak. A biztonsági intézkedések közé tartozik az MSC infúzió toleranciája és a jelentős kardiopulmonális károsodás hiánya. A megvalósíthatósági értékelés kiterjed a toborzás egyszerűségére, valamint az MSC-k szállításának, előkészítésének és infúziójának gyakorlati kérdésére.
A kezdeti biztonságossági vizsgálat klinikai értékelésének célja a humán MSC biztonságosságának bizonyítása BO-ban szenvedő alanyoknál, valamint a hatásosság jeleit mutató sejtdózis értékelése. A kedvező biztonságossági eredmények, valamint a jelenlegi javasolt vizsgálat során nyert farmakokinetikai és farmakodinámiás adatok megérkezéséig valószínűleg további humán vizsgálatokat fogunk végezni, amelyek jobban összpontosítanak a hatékonyság értékelésére, miközben további biztonsági információkat gyűjtünk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- Korhatár: 18-75 év
- Nem: férfi vagy nő
- Célbetegség vagy állapot: tüdőtranszplantált betegek, akiknél a kezelésre refrakter közepes vagy súlyos o-CLAD. A betegnél a kezelésre refrakter o-CLAD diagnózist kell felállítania. Vegye figyelembe, hogy az alany jelenleg szteroidokat vagy immunmodulátorokat kaphat (lásd az adagolási követelményeket alább) a beiratkozás időpontjában.
- A páciensnek tartós BOS-tünetei vannak, annak ellenére, hogy más szerekkel, például az azitromicinnel, reflux terápiával és másokkal végzett kísérleteket végeztek.
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF): Minden betegnek alá kell írnia egy IRB által jóváhagyott ICF-et. Csak olyan alanyok vesznek részt a vizsgálatban, akik aláírták az ICF-et. Az ICF tartalmazni fogja a Mayo IRB és az FDA által megkövetelt elemeket az US 21CFR50-ben.
- Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie; a glomeruláris szűrlet becsült sebessége nagyobb, mint 30 ml/perc.
- Az alanynak a vizsgálat befejezéséig rendelkezésre kell állnia az összes meghatározott értékeléshez a vizsgálat helyszínén.
- Az alanynak írásos ICF-et és engedélyt kell adnia a PHI használatához és közzétételéhez.
Kizárási kritériumok
- Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek jelentős szervi diszfunkció megnyilvánulásaival, amelyek a PI vagy a társvizsgáló megítélése szerint valószínűtlenné teszik, hogy a vizsgálati alany elviselje az MSC infúziót vagy befejezze a vizsgálatot
- A betegnek nem lehet remisszióban lévőnek tekintendő rákos megbetegedése. (A felületes bőrrák nem tekinthető kizárási kritériumnak) Az o-CLAD-tól független autoimmun rendellenességek bizonyítéka vagy kórtörténete
- Terhes vagy szoptató
- Pozitív HIV hepatitis B és Hepatitis C szűrés
- A májműködési zavarok bizonyítéka; A májprofil alkalikus foszfatázszintje magasabb, mint 345 u/l, összbilirubinszintje 1,65 mg/dl-nél, ALT-értéke 275 egység/l-nél nagyobb és AST-értéke 240 egység/l-nél nagyobb.
- Jelentős szívműködési zavarok bizonyítéka
- Szeptikémia magas lázzal és hemodinamikai instabilitással
- CMV pneumonitis anamnézisében
- Azok a betegek, akik bármilyen indikációra bármilyen kísérleti terápiát (gyógyszeres vagy biológiai) kaptak a vizsgálatba való felvételtől számított 12 hónapon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mesenchymális őssejtek
Alanyok, akik soha nem kaptak mezenchimális őssejteket
|
0,5 millió MSC-t kg-onként intravénásan adnak be.
A készítményt 2-3 ml/perc sebességgel kell beadni az első 15 percben, és ha tolerálható, az 5 ml/perc értékig módosítható.
Az infúzió várhatóan körülbelül 3 órán belül befejeződik.
1 millió MSC/kg intravénás infúziót kap.
A készítményt 2-3 ml/perc sebességgel kell beadni az első 15 percben, és ha tolerálható, az 5 ml/perc értékig módosítható.
Az infúzió várhatóan körülbelül 3 órán belül befejeződik.
|
|
Kísérleti: Booster mezenchimális őssejtek
Olyan alanyok, akik korábban mezenchimális őssejteket kaptak
|
1 millió MSC/kg intravénás infúziót kap.
A készítményt 2-3 ml/perc sebességgel kell beadni az első 15 percben, és ha tolerálható, az 5 ml/perc értékig módosítható.
Az infúzió várhatóan körülbelül 3 órán belül befejeződik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 2 hétig
|
A betegeket felmérik, hogy képesek-e elviselni az MSC intravénás infúzióját akut klinikai vagy fiziológiai romlás nélkül.
|
Akár 2 hétig
|
|
Változások a tüdőfunkciós tesztekben
Időkeret: Akár 2 hétig
|
Az életjeleket, a tüdőfunkciós teszteket (FEV1 és FCV) és a Borg Dyspnea Indexet értékelik.
Mellkasröntgenfelvételt, CBC-t és szérumkémiai vizsgálatot végeznek.
|
Akár 2 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-000025
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .