Terapia con células madre mesenquimales para el rechazo pulmonar
Un estudio piloto para evaluar la seguridad y viabilidad de las células madre mesenquimales para inducir la remisión en pacientes con trasplante de pulmón que experimentan rechazo pulmonar moderado a severo refractario al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estrategia general de desarrollo clínico de este proyecto es llevar a cabo este estudio de aumento de dosis de Fase I titulado "Un estudio piloto para evaluar la seguridad y viabilidad de las células madre mesenquimales para inducir la remisión en pacientes con trasplante de pulmón que experimentan rechazo de pulmón moderado refractario al tratamiento". Este estudio se realizará bajo esta aplicación IND actual y se limitará a los 19 sujetos propuestos (5 sujetos en cada una de las dos cohortes de sujetos con aumento de dosis y 5 sujetos en un grupo de "dosis de refuerzo" que previamente recibieron MSC como parte de la anterior estudio de fase 1a que incluyó a 9 pacientes
En esta solicitud, proponemos evaluar la seguridad y la viabilidad de células madre mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea (BM) alogénicas para inducir la remisión de la bronquiolitis obliterante refractaria al tratamiento moderado (BO/BOS). Los pacientes de trasplante de pulmón con BO/BOS refractario al tratamiento (grado 3) que no califican para un segundo trasplante tienen una mortalidad cercana al 100 % o una discapacidad extrema. Las MSC son células multipotentes que tienen la capacidad de inducir la reparación de tejidos y modular la respuesta inmunitaria. Se han utilizado con éxito en estudios preclínicos y clínicos para tratar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y la enfermedad inflamatoria intestinal. Los pacientes que progresaron a BO moderada a pesar de los tratamientos médicos adecuados y que no califican para un segundo trasplante recibirán tratamientos intravenosos de MSC alogénico. La medida de seguridad incluirá la tolerancia a la infusión de MSC y la ausencia de compromiso cardiopulmonar significativo. La evaluación de factibilidad incluirá la facilidad de reclutamiento, la cuestión práctica del transporte, la preparación y la infusión de las MSC.
La evaluación clínica de este estudio de seguridad inicial pretende demostrar la seguridad de las MSC humanas en sujetos con BO y evaluar la dosis de células que demuestra signos de eficacia. En espera de resultados de seguridad favorables y datos farmacocinéticos y farmacodinámicos obtenidos en el estudio propuesto actual, probablemente realizaremos estudios adicionales en humanos con un enfoque más directo en la evaluación de la eficacia mientras recopilamos información de seguridad adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Rango de edad: 18 - 75 años
- Género: hombre de mujer
- Enfermedad o condición de destino: Receptores de trasplante de pulmón con o-CLAD refractario al tratamiento de moderado a grave. El paciente debe tener un diagnóstico de tratamiento refractario a o-CLAD. El sujeto debe haber fallado en un régimen de inmunosupresión estándar para receptores de trasplante de pulmón. Tenga en cuenta que el sujeto puede estar recibiendo esteroides o inmunomoduladores (consulte los requisitos de dosificación a continuación) en el momento de la inscripción.
- El paciente tiene síntomas persistentes de BOS a pesar de los ensayos con otros agentes como la azitromicina, la terapia antirreflujo y otros.
- Formulario de consentimiento informado (ICF): cada paciente deberá firmar un ICF aprobado por el IRB. Solo los sujetos que hayan firmado el ICF se inscribirán en el estudio. El ICF incluirá elementos requeridos por Mayo IRB y FDA en US 21CFR50.
- El sujeto debe tener una función renal adecuada; tasa estimada de filtrado glomerular superior a 30 ml/min.
- El sujeto debe estar disponible para todas las evaluaciones especificadas en el sitio de estudio hasta la finalización del estudio.
- El sujeto debe proporcionar ICF por escrito y autorización para el uso y divulgación de PHI.
Criterio de exclusión
- Pacientes con enfermedades clínicamente significativas con manifestaciones de disfunción orgánica significativa que, a juicio del IP o del coinvestigador, harían que el sujeto del estudio tuviera pocas probabilidades de tolerar la infusión de MSC o completar el estudio.
- El paciente no debe tener cáncer que no se considere en remisión. (El cáncer de piel superficial no se considerará un criterio de exclusión) Evidencia o antecedentes de trastornos autoinmunes independientes de o-CLAD
- embarazada o amamantando
- Cribado positivo para VIH Hepatitis B y Hepatitis C
- Evidencia de disfunción hepática; Perfil hepático con fosfatasa alcalina superior a 345 u/L, bilirrubina total superior a 1,65 mg/dL, ALT superior a 275 U/L y AST superior a 240 U/L.
- Evidencia de disfunción cardíaca significativa
- Septicemia con fiebre alta e inestabilidad hemodinámica
- Antecedentes de neumonitis por CMV
- Pacientes que recibieron cualquier terapia experimental (medicamento o biológico) para cualquier indicación dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre mesenquimales
Sujetos que nunca han recibido células madre mesenquimales
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Se infundirán 0,5 millones de MSC por kg por vía intravenosa.
El producto se infundirá a una velocidad de 2 - 3 ml/minuto durante los primeros 15 minutos y se puede ajustar hasta 5 ml/minuto si es tolerable.
Se prevé que la infusión se completará en aproximadamente 3 horas.
Se infundirá 1 millón de MSC por kg por vía intravenosa.
El producto se infundirá a una velocidad de 2 - 3 ml/minuto durante los primeros 15 minutos y se puede ajustar hasta 5 ml/minuto si es tolerable.
Se prevé que la infusión se completará en aproximadamente 3 horas.
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Experimental: Células madre mesenquimales de refuerzo
Sujetos que hayan recibido previamente Células Madre Mesenquimales
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Se infundirá 1 millón de MSC por kg por vía intravenosa.
El producto se infundirá a una velocidad de 2 - 3 ml/minuto durante los primeros 15 minutos y se puede ajustar hasta 5 ml/minuto si es tolerable.
Se prevé que la infusión se completará en aproximadamente 3 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
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Se evaluará la capacidad de los pacientes para tolerar la infusión IV de MSC sin deterioro clínico o fisiológico agudo.
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Hasta 2 semanas
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Cambios en las pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
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Se evaluarán los signos vitales, las pruebas de función pulmonar (FEV1 y FCV) y el índice de disnea de Borg.
Se realizarán radiografía de tórax, CBC y química sérica.
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Hasta 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-000025
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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