一项评估单剂量他非诺喹与蒿甲醚 + 苯泛群或双氢青蒿素 + 四磷酸哌喹联合给药的药代动力学的研究

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有当研究者和葛兰素史克 (GSK) 医疗监测员符合纳入或排除标准中未明确列出的临床异常或实验室参数超出被研究人群参考范围的受试者时，才可以纳入同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。 实验室值超出正常范围的受试者将被排除在外。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• QTcF <440 毫秒 (msec)，基于筛选时在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的平均校正 QT 间期 (QTc) 值，并且没有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭或家族史）长 QT 综合征）。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术 [对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果研究资格的病史，通过与受试者的口头访谈或从受试者的医疗记录中获得]；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位每 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL ( <147 皮摩尔 (pmol)/升 [L]) 是确定性的]。 [接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。]； 在筛选时或给药前通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的妊娠试验阴性的生育能力和同意在适当的时间段内使用其中一种避孕方法（根据产品标签或研究者）在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在首次给药后 56 天之前采取避孕措施。 OR 只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
• 身体质量指数 (BMI) 在 18.5 至 31.0 千克/平方米 (kg/m^2)（含）范围内且体重在 >=36 千克 (kg) 和 <=100kg 之间。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 受试者的三次平均（在半仰卧位休息约 5 分钟后进行筛选）收缩压在 80-140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围之外，或舒张压在 45-90mmHg 的范围之外或心率超出每分钟 40-100 次 (bpm) 的范围。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。

基于病史的标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 地中海贫血病史；高铁血红蛋白血症或高铁血红蛋白百分比在筛选时高于参考范围的当前或过去病史。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果或葡萄柚杂交种。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以两者为准）内使用处方药（女性避孕药除外）或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。

基于诊断评估的标准：

• 血红蛋白值超出正常范围下限的受试者。 资格确定允许重复一次。
• 记录的表型葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症，通过酶活性的定量测定确定。 定义为 <70% 的当地定义的中位数。
• 钾 <4.0 毫摩尔 (mmol)/L 和镁 <1.8 毫克/分升 (dL)。 钾 (K) 和镁 (Mg) 值低于这些筛选或第 1 天的受试者可以用口服补充剂治疗，并在给药前重新测试资格。
• 可替宁水平表明在筛选前 30 天内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。