En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis tafenoquin administreret sammen med enten Artemether + Lumefantrin eller Dihydroartemisinin + Piperaquin Tetraphosphate

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Forsøgspersoner, hvis laboratorieværdier ligger uden for de normale intervaller, vil blive udelukket fra tilmelding.
• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Alanine Aminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• QTcF <440 millisekunder (msec) baseret på gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) værdier af tredobbelt elektrokardiogram (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode ved screening og ingen historie med yderligere risikofaktorer for Torsades des Pointes (f.eks. hjertesvigt eller familiehistorie af langt QT-syndrom).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder pr. (MIU)/ milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml <147 picomol (pmol)/liter [L]) bekræfter]. [Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]; Den fødedygtige alder med negativ graviditetstest som bestemt ved serum- eller urin human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering OG accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 56 dage efter første dosis. OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Body Mass Index (BMI) inden for området 18,5 til 31,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) og kropsvægt mellem >=36 kilogram (kg) og <=100 kg.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonens gennemsnitlige tredobbelte (ved screening efter ca. 5 minutter i hvile i halvliggende stilling) er systolisk blodtryk uden for intervallet 80-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg eller pulsen er uden for intervallet 40-100 slag i minuttet (bpm).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Diegivende hunner.

Kriterier baseret på medicinske historier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Historie af thalassæmi; eller nuværende eller tidligere historie med methæmoglobinæmi eller methæmoglobinprocent over referenceområdet ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Brug af receptpligtig (undtagen kvindelig prævention) eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger:

• Forsøgspersoner med hæmoglobinværdier uden for den nedre grænse for normalområdet. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Dokumenteret fænotypisk glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, bestemt ved en kvantitativ analyse af enzymaktivitet. Defineret som <70 % af lokalt defineret median.
• Kalium <4,0 millimol (mmol)/L og Magnesium <1,8 mg/ deciliter (dL). Forsøgspersoner med kalium (K) og magnesium (Mg) værdier under disse screening eller på dag 1 kan behandles med oralt tilskud og gentestes for egnethed før dosering.
• Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før screening.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).