Um estudo para avaliar a farmacocinética de uma dose única de tafenoquina coadministrada com arteméter + lumefantrina ou diidroartemisinina + piperaquina tetrafosfato

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is), que está/não está especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigator and GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Indivíduos cujos valores laboratoriais estiverem fora dos intervalos normais serão excluídos da inscrição.
• Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Alanina Aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QTcF <440 milissegundos (msec) com base nos valores médios do intervalo QT corrigido (QTc) de eletrocardiograma (ECG) triplicado obtido durante um breve período de registro na triagem e sem histórico de fatores de risco adicionais para Torsades des Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca ou histórico familiar da Síndrome do QT Longo).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidades internacionais por (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL ( <147 picomoles (pmol)/litro [L]) é confirmatório]. [Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.]; Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico ou urinário na triagem ou antes da dosagem E concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até 56 dias após a primeira dose. OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.
• Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) e peso corporal entre >=36kg (kg) e <=100kg.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• A média triplicada do indivíduo (na triagem após aproximadamente 5 minutos em repouso na posição semi-supina) a pressão arterial sistólica está fora da faixa de 80-140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora da faixa de 45-90mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 40-100 batimentos por minuto (bpm).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.

Critérios baseados em histórias médicas:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de talassemia; ou histórico atual ou passado de metemoglobinemia ou percentual de metemoglobina acima do intervalo de referência na triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Uso de medicamentos prescritos (exceto contraceptivos femininos) ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.

Critérios baseados em avaliações diagnósticas:

• Indivíduos com valores de hemoglobina fora do limite inferior da faixa normal. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Deficiência fenotípica documentada de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), determinada por um ensaio quantitativo da atividade enzimática. Definido como <70% da mediana definida localmente.
• Potássio <4,0 milimoles (mmol)/L e Magnésio <1,8 mg/ decilitro (dL). Indivíduos com valores de potássio (K) e magnésio (Mg) abaixo dessa triagem ou no Dia 1 podem ser tratados com suplementação oral e ser testados novamente para elegibilidade antes da dosagem.
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 30 dias antes da triagem.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).