En studie for å evaluere farmakokinetikken til en enkelt dose tafenokin administrert sammen med enten Artemether + Lumefantrin eller Dihydroartemisinin + Piperaquin Tetraphosphate

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er), som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Emner hvis laboratorieverdier er utenfor normalområdet vil bli ekskludert fra påmelding.
• Mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Alanine Aminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• QTcF <440 millisekunder (msec) basert på gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) verdier av triplikat elektrokardiogram (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode ved screening og ingen historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades des Pointes (f.eks. hjertesvikt eller familiehistorie) av langt QT-syndrom).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonale enheter per (MIU)/ milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml ( <147 pikomol (pmol)/liter [L]) bekrefter]. [Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.]; Fertilitet med negativ graviditetstest som bestemt av humant choriongonadotropin (hCG) test i serum eller urin ved screening eller før dosering OG samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforsker) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 56 dager etter første dose. OR har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) og kroppsvekt mellom >=36kilogram (kg) og <=100kg.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Personens gjennomsnittlige triplikat (ved screening etter ca. 5 minutter i hvile i halvliggende stilling) er systolisk blodtrykk utenfor området 80-140 millimeter kvikksølv (mmHg), eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 40-100 slag per minutt (bpm).
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Ammende hunner.

Kriterier basert på medisinske historier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Historie om talassemi; eller nåværende eller tidligere historie med methemoglobinemi eller methemoglobinprosent over referanseområdet ved screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Bruk av reseptbelagte (unntatt kvinnelige prevensjon) eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.

Kriterier basert på diagnostiske vurderinger:

• Personer med hemoglobinverdier utenfor den nedre grensen for normalområdet. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Dokumentert fenotypisk glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, bestemt ved en kvantitativ analyse av enzymaktivitet. Definert som <70 % av lokalt definert median.
• Kalium <4,0 millimol (mmol)/L og Magnesium <1,8 mg/ desiliter (dL). Pasienter med kalium (K) og magnesium (Mg) verdier under denne screeningen eller på dag 1 kan behandles med oralt tilskudd og testes på nytt for kvalifisering før dosering.
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).