Un estudio para evaluar la farmacocinética de una dosis única de tafenoquina coadministrada con arteméter + lumefantrina o dihidroartemisinina + tetrafosfato de piperaquina

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio, que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos cuyos valores de laboratorio estén fuera de los rangos normales serán excluidos de la inscripción.
• Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Alanina Aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1.5x Límite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTcF <440 milisegundos (mseg) basado en valores de intervalo QT corregido (QTc) promediados de electrocardiograma (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro en la selección y sin antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades des Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca o antecedentes familiares del síndrome de QT largo).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales por (MIU)/mililitro (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL ( <147 picomoles (pmol)/litro [L]) es confirmatorio]. [Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos, si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.]; Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina en la selección o antes de la dosificación Y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 56 días después de la primera dosis. O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) y peso corporal entre >=36 kilogramos (kg) y <=100 kg.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• El triplicado promedio del sujeto (en la selección después de aproximadamente 5 minutos en reposo en posición semisupina) la presión arterial sistólica está fuera del rango de 80 a 140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45 a 90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto (lpm).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.

Criterios Basados ​​en Historiales Médicos:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Historia de talasemia; o antecedentes actuales o pasados ​​de metahemoglobinemia o porcentaje de metahemoglobina por encima del rango de referencia en la selección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Consumo de naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas o híbridos de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos femeninos) o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico:

• Sujetos con valores de hemoglobina fuera del límite inferior del rango normal. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Deficiencia fenotípica documentada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), determinada por un ensayo cuantitativo de actividad enzimática. Definido como <70% de la mediana definida localmente.
• Potasio <4,0 milimoles (mmol)/L y Magnesio <1,8 mg/ decilitro (dL). Los sujetos con valores de potasio (K) y magnesio (Mg) por debajo de estos valores de selección o en el día 1 pueden ser tratados con suplementos orales y volver a someterse a pruebas de elegibilidad antes de la dosificación.
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).