Исследование по оценке фармакокинетики однократной дозы тафенохина, вводимого одновременно с артеметер + люмефантрин или дигидроартемизинин + пиперахина тетрафосфат

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GlaxoSmithKline (GSK) согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. Субъекты, чьи лабораторные показатели выходят за пределы нормы, будут исключены из зачисления.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5x Верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• QTcF <440 миллисекунд (мс) на основе усредненных значений скорректированного интервала QT (QTc) трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), полученной в течение короткого периода записи при скрининге, и при отсутствии в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечной недостаточности или семейного анамнеза). синдром удлиненного интервала QT).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: Не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта; история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта]; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 милли-международных единиц на (ММЕ)/мл (мл) и эстрадиола <40 пикограмм (пг)/мл ( <147 пикомолей (пмоль)/литр [л]) является подтверждающим]. [Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.]; Возможность деторождения при отрицательном тесте на беременность, определяемом сывороткой или анализом мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) во время скрининга или до введения дозы И соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или исследователя) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 56 дней после первой дозы. ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг/кв.м (кг/м^2) (включительно) и масса тела от >=36 кг (кг) до <=100 кг.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• В среднем у обследуемого в трех повторностях (при скрининге примерно через 5 минут покоя в полулежачем положении) систолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 80-140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление находится вне диапазона 45-90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 40-100 ударов в минуту (уд/мин).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Кормящие самки.

Критерии, основанные на истории болезни:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• История талассемии; или текущая или прошлая история метгемоглобинемии или процентное содержание метгемоглобина выше контрольного диапазона при скрининге.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Употребление севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых или гибридов грейпфрута за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование рецептурных (кроме женских контрацептивов) или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.

Критерии, основанные на диагностических оценках:

• Субъекты со значениями гемоглобина за пределами нижней границы нормального диапазона. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Документально подтвержденный фенотипический дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), определяемый количественным анализом активности фермента. Определяется как <70% локально определенной медианы.
• Калий <4,0 ммоль (ммоль)/л и магний <1,8 мг/дл. Субъекты со значениями калия (K) и магния (Mg) ниже этого скрининга или в День-1 могут лечиться пероральными добавками и проходить повторное тестирование на соответствие требованиям до дозирования.
• Уровни котинина указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).