En studie för att utvärdera farmakokinetiken för en enstaka dos tafenokin tillsammans med antingen artemether + lumefantrin eller dihydroartemisinin + piperakintetraposfat

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar, som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om Investigator och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Försökspersoner vars laboratorievärden ligger utanför de normala intervallen kommer att uteslutas från registrering.
• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• QTcF <440 millisekunder (ms) baserat på genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)-värden av triplikat elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod vid screening och ingen historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades des Pointes (t.ex. hjärtsvikt eller familjehistoria) av långt QT-syndrom).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definierad som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per (MIU)/ milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml ( <147 pikomol (pmol)/liter [L]) är bekräftande]. [Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.]; Fertilitet med negativt graviditetstest fastställt genom serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering OCH samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredare) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 56 dagar efter första dosen. OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) och kroppsvikt mellan >=36kilogram (kg) och <=100kg.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonens genomsnittliga triplikat (vid screening efter cirka 5 minuter i vila i halvliggande ställning) är systoliskt blodtryck utanför intervallet 80-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg eller så är hjärtfrekvensen utanför intervallet 40-100 slag per minut (bpm).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.

Kriterier baserade på medicinsk historia:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Historia av talassemi; eller nuvarande eller tidigare historia av methemoglobinemi eller methemoglobinprocent över referensintervallet vid screening.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Användning av receptbelagda (förutom kvinnliga preventivmedel) eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.

Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar:

• Försökspersoner med hemoglobinvärden utanför den nedre gränsen för normalområdet. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Dokumenterad fenotypisk brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD), bestämd genom en kvantitativ analys av enzymaktivitet. Definierat som <70 % av lokalt definierad median.
• Kalium <4,0 millimol (mmol)/L och Magnesium <1,8 mg/ deciliter (dL). Patienter med kalium (K) och magnesium (Mg) värden under dessa screening eller på dag 1 kan behandlas med oralt tillskott och testas på nytt för lämplighet före dosering.
• Kotininnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar före screening.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).