Une étude pour évaluer la pharmacocinétique d'une dose unique de tafénoquine co-administrée avec soit de l'artéméther + luméfantrine, soit de la dihydroartémisinine + pipéraquine tétraphosphate

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire, qui n'est pas spécifiquement répertorié dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Les sujets dont les valeurs de laboratoire sont en dehors des plages normales seront exclus de l'inscription.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Alanine Aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• QTcF <440 millisecondes (msec) sur la base des valeurs moyennes de l'intervalle QT corrigé (QTc) de l'électrocardiogramme en triple (ECG) obtenu sur une brève période d'enregistrement lors du dépistage et sans antécédent de facteurs de risque supplémentaires de torsades des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque ou antécédents familiaux du syndrome du QT long).
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'enquêteur/la personne désignée antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par (MUI)/ millilitre (mL) et de l'œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL ( <147 picomoles (pmol)/litre [L]) est une confirmation]. [Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception, si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.] ; Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique ou urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage ET Accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou investigateur) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 56 jours après la première dose. OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes/mètre carré (kg/m^2) (inclus) et poids corporel compris entre >=36 kilogrammes (kg) et <=100 kg.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• La pression artérielle systolique moyenne en trois exemplaires du sujet (au dépistage après environ 5 minutes au repos en position semi-couchée) est en dehors de la plage de 80 à 140 millimètres de mercure (mmHg), ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute (bpm).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.

Critères basés sur les antécédents médicaux :

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents de thalassémie ; ou antécédents actuels ou passés de méthémoglobinémie ou pourcentage de méthémoglobine supérieur à la plage de référence lors du dépistage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques ou d'hybrides de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (sauf la contraception féminine) ou en vente libre, y compris les vitamines, les plantes médicinales et les compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.

Critères basés sur les évaluations diagnostiques :

• Sujets avec des valeurs d'hémoglobine en dehors de la limite inférieure de la plage normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Déficit phénotypique documenté en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), déterminé par un dosage quantitatif de l'activité enzymatique. Défini comme < 70 % de la médiane définie localement.
• Potassium <4,0 millimoles (mmol)/L et Magnésium <1,8 mg/ décilitre (dL). Les sujets dont les valeurs de potassium (K) et de magnésium (Mg) sont inférieures à ces valeurs de dépistage ou au jour 1 peuvent être traités avec une supplémentation orale et être retestés pour leur éligibilité avant le dosage.
• Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).