Uno studio per valutare la farmacocinetica di una singola dose di tafenochina co-somministrata con artemetere + lumefantrina o diidroartemisinina + piperachina tetrafosfato

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio, che è/non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico GlaxoSmithKline (GSK) concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti i cui valori di laboratorio sono al di fuori dei range normali saranno esclusi dall'arruolamento.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x Limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QTcF <440 millisecondi (msec) sulla base dei valori medi corretti dell'intervallo QT (QTc) dell'elettrocardiogramma (ECG) triplicato ottenuti durante un breve periodo di registrazione allo screening e nessuna storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca o storia familiare della sindrome del QT lungo).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali per (MIU)/ millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL ( <147 picomoli (pmol)/litro [L]) è confermativo]. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.]; Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening o prima della somministrazione E Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino a 56 giorni dopo la prima dose. OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi) e peso corporeo compreso tra >=36 chilogrammi (kg) e <=100 kg.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• La pressione arteriosa sistolica triplicata media del soggetto (allo screening dopo circa 5 minuti a riposo in posizione semi-supina) è al di fuori dell'intervallo di 80-140 millimetri di mercurio (mmHg) o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg oppure la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 40-100 battiti al minuto (bpm).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.

Criteri basati su storie mediche:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di talassemia; o storia attuale o passata di metaemoglobinemia o percentuale di metaemoglobina superiore all'intervallo di riferimento allo screening.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici o ibridi di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione della contraccezione femminile) o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.

Criteri basati su valutazioni diagnostiche:

• Soggetti con valori di emoglobina al di fuori del limite inferiore del range normale. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Carenza fenotipica documentata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), determinata mediante un'analisi quantitativa dell'attività enzimatica. Definito come <70% della mediana definita localmente.
• Potassio <4,0 millimoli (mmol)/L e Magnesio <1,8 mg/ decilitro (dL). I soggetti con valori di potassio (K) e magnesio (Mg) al di sotto di questi screening o al giorno 1 possono essere trattati con integrazione orale ed essere nuovamente testati per l'idoneità prima della somministrazione.
• Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 30 giorni prima dello screening.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).