Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Tafenoquin in Kombination mit entweder Artemether + Lumefantrin oder Dihydroartemisinin + Piperaquintetraphosphat

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor zustimmen und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt. Probanden, deren Laborwerte außerhalb der Normbereiche liegen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen.
• Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5x Upper Limit of Normal (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• QTcF < 440 Millisekunden (ms) basierend auf durchschnittlichen korrigierten QT-Intervall (QTc)-Werten von Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum beim Screening erhalten wurden, und keine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades des Pointes (z. B. Herzinsuffizienz oder Familienanamnese). des Long-QT-Syndroms).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Testperson durch den Prüfarzt/Beauftragten Anamnese für Studienberechtigung, erhalten durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationalen Einheiten pro (MIU)/ Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Picogramm (pg)/ml ( <147 Picomol (pmol)/Liter [L]) ist bestätigend]. [Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.]; Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serum- oder Urin-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Test beim Screening oder vor der Dosierung UND stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie auf dem Produktetikett oder angegeben) anzuwenden Prüfarzt) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 56 Tage nach der ersten Dosis zustimmen. OR hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich) und Körpergewicht zwischen >=36Kilogramm (kg) und <=100kg.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Der durchschnittliche dreifache (beim Screening nach ungefähr 5 Minuten in Ruhe in halbliegender Position) systolische Blutdruck des Subjekts liegt außerhalb des Bereichs von 80–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 40-100 Schlägen pro Minute (bpm).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Stillende Weibchen.

Kriterien basierend auf Krankengeschichten:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Geschichte der Thalassämie; oder aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Methämoglobinämie oder Methämoglobin-Prozentsatz über dem Referenzbereich beim Screening.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten oder Grapefruit-Hybriden ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen (außer Verhütungsmitteln für Frauen) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was es ist länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen:

• Personen mit einem Hämoglobinwert außerhalb der unteren Grenze des Normalbereichs. Zur Bestimmung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Dokumentierter phänotypischer Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, bestimmt durch einen quantitativen Assay der Enzymaktivität. Definiert als <70 % des lokal definierten Medians.
• Kalium < 4,0 Millimol (mmol)/L und Magnesium < 1,8 mg/ Deziliter (dL). Personen mit Kalium- (K) und Magnesium- (Mg) Werten unterhalb dieser Screeningwerte oder an Tag 1 können mit einer oralen Supplementierung behandelt und vor der Verabreichung erneut auf Eignung getestet werden.
• Cotininspiegel, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening hinweisen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).