Vizsgálat az artemether + lumefantrin vagy dihidroartemisinin + piperakin-tetrafoszfáttal együtt adott egyszeri adag tafenokin farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populációra vonatkozó referenciatartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Azok az alanyok, akiknek laboratóriumi értékei a normál tartományon kívül esnek, kizárásra kerülnek a beiratkozásból.
• 18 és 65 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.
• Alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5x Normál felső határa (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• QTcF <440 ezredmásodperc (msec) a háromszoros elektrokardiogram (EKG) átlagolt korrigált QT-intervallum (QTc) értékei alapján, amelyeket a szűrés során rövid rögzítési időszak alatt kaptak, és nem szerepelt a Torsades des Pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség vagy családi anamnézis) hosszú QT-szindróma).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként van meghatározva dokumentált petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon [ennél a definíciónál a „dokumentált” kifejezés a vizsgáló/a kijelölt személy vizsgálatának eredményére utal. a tanulmányi jogosultsághoz szükséges kórtörténet, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzéseiből szereztek be]; vagy posztmenopauzás 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység per (MIU)/ milliliter (ml) és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/mL ( <147 pikomol (pmol)/liter [L]) megerősítő]. [A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. Posztmenopauzális állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.]; Fogamzóképes képesség negatív terhességi teszttel, szérum vagy vizelet humán koriongonadotropin (hCG) teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt ÉS beleegyezik abba, hogy megfelelő ideig használja a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét (a termék címkéjén, ill. vizsgáló) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az első adag beadását követő 56. napig. VAGY csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez a kedvenc és szokásos életmódja.
• A testtömeg-index (BMI) 18,5–31,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m2) (beleértve) és a testtömeg >=36 kilogramm (kg) és <=100 kg között van.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az alany átlagos háromszoros szisztolés vérnyomása (körülbelül 5 perc félig fekvő helyzetben nyugalmi szűrés után) szisztolés vérnyomása a 80-140 higanymilliméter (Hgmm), a diasztolés vérnyomás pedig a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik. vagy a pulzusszám kívül esik a 40-100 ütés/perc (bpm) tartományon.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.

A kórtörténeten alapuló kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• thalassaemia anamnézisében; vagy jelenlegi vagy múltbeli methemoglobinémia vagy methemoglobin-százalék a szűréskor a referenciatartomány felett.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék vagy grapefruit hibridek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Vényköteles (kivéve női fogamzásgátlást) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.

Diagnosztikai értékeléseken alapuló kritériumok:

• Olyan személyek, akiknél a hemoglobin értéke a normál tartomány alsó határán kívül esik. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Dokumentált fenotípusos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány, amelyet az enzimaktivitás kvantitatív vizsgálatával határoztak meg. A helyileg meghatározott medián <70%-aként van meghatározva.
• Kálium <4,0 millimol (mmol)/l és magnézium <1,8 mg/dl. Azok az alanyok, akiknél a kálium (K) és a magnézium (Mg) értéke nem éri el ezeket a szűréseket vagy az 1. napon, orális kiegészítéssel kezelhetők, és az adagolás előtt újra tesztelhetők az alkalmasság szempontjából.
• A szűrést megelőző 30 napon belül dohányzásra vagy dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló kotininszint.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.