Tutkimus tafenokiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa, joka annetaan yhdessä joko artemeetterin + lumefantriinin tai dihydroartemisiniinin + piperakiinitetrafosfaatin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor suostua ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä. Koehenkilöt, joiden laboratorioarvot ovat normaalien rajojen ulkopuolella, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5x Normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• QTcF < 440 millisekuntia (msek) perustuen kolmen rinnakkaissähkökäyrän (EKG:n) korjattujen QT-välin (QTc) keskiarvoihin, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana seulonnassa, eikä muita Torsades des Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta tai sukuhistoria) ole aiemmin esiintynyt. pitkä QT-oireyhtymä).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. lääketieteellinen historia tutkimuskelpoisuutta varten, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta]; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä per (MIU)/ml (ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa (pg)/ml ( <147 pikomolia (pmol)/litra [L]) on vahvistava]. [Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]; Hedelmällisyys ja negatiivinen raskaustesti määritettynä seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostusta JA suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää sopivan ajan (tuotteen etiketissä määritellyn tai tutkija) ennen annostelun aloittamista raskauden riskin minimoimiseksi siinä vaiheessa riittävästi. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 56 päivään asti ensimmäisestä annoksesta. OR hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa.
• Painoindeksi (BMI) on välillä 18,5-31,0 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien) ja ruumiinpaino välillä >=36 kg (kg) ja <=100 kg.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan keskimääräinen kolminkertainen (seulonnassa noin 5 minuutin levossa puolimakaavassa asennossa) systolinen verenpaine on alueella 80-140 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella. tai syke on alueen 40-100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Imettävät naaraat.

Terveyshistoriaan perustuvat kriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Talassemiahistoria; tai nykyinen tai aiempi methemoglobinemia tai methemoglobiiniprosentti ylittää seulonnan vertailualueen.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien tai greippihybridien nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Reseptilääkkeiden (paitsi naisten ehkäisyä) tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.

Diagnostisiin arviointeihin perustuvat kriteerit:

• Koehenkilöt, joiden hemoglobiiniarvot ovat normaalin alarajan ulkopuolella. Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Dokumentoitu fenotyyppinen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, määritetty entsyymiaktiivisuuden kvantitatiivisella määrityksellä. Määritelty <70 %:ksi paikallisesti määritellystä mediaanista.
• Kalium <4,0 millimoolia (mmol)/l ja magnesium <1,8 mg/desilitra (dl). Potilaita, joiden kalium (K) ja magnesium (Mg) arvot jäävät näiden seulontojen alapuolelle tai päivänä 1, voidaan hoitaa suun kautta annetulla lisäravinnolla ja testata uudelleen kelpoisuuden varalta ennen annostelua.
• Kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.