Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis tafenoquine, gelijktijdig toegediend met ofwel Artemether + Lumefantrine ofwel Dihydroartemisinine + Piperaquine Tetrafosfaat

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s), die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de Investigator en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren. Proefpersonen waarvan de laboratoriumwaarden buiten het normale bereik liggen, worden uitgesloten van inschrijving.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Alanine Aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x Bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• QTcF <440 milliseconden (msec) gebaseerd op gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) waarden van drievoudig elektrocardiogram (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode bij screening en geen voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades des pointes (bijv. hartfalen of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in dubieuze gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-internationale eenheden per (MIU)/ milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram (pg)/ml ( <147 picomol (pmol)/liter [L]) is bevestigend]. [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden moeten gebruiken als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]; Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering EN stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 56 dagen na de eerste dosis. OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) en lichaamsgewicht tussen >=36kg (kg) en <=100kg.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Het gemiddelde drievoud van de proefpersoon (bij screening na ongeveer 5 minuten in rust in halfliggende positie) systolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 80-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 40-100 slagen per minuut (bpm).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.

Criteria op basis van medische geschiedenissen:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van thalassemie; of huidige of vroegere geschiedenis van methemoglobinemie of methemoglobinepercentage boven het referentiebereik bij screening.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten of grapefruithybriden vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Gebruik van voorgeschreven (behalve anticonceptie voor vrouwen) of niet-voorgeschreven geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen:

• Proefpersonen met een hemoglobinewaarde buiten de ondergrens van het normale bereik. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Gedocumenteerde fenotypische glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, bepaald door een kwantitatieve assay van enzymactiviteit. Gedefinieerd als <70% van lokaal gedefinieerde mediaan.
• Kalium <4,0 millimol (mmol)/L en Magnesium <1,8 mg/ deciliter (dL). Proefpersonen met kalium- (K)- en magnesium- (Mg)-waarden onder deze screening of op dag 1 kunnen worden behandeld met orale suppletie en opnieuw worden getest op geschiktheid voorafgaand aan de dosering.
• Cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).