Studie k vyhodnocení farmakokinetiky jednotlivé dávky tafenochinu podávané společně buď s artemetherem + lumefantrinem, nebo dihydroartemisininem + piperachin-tetrafosfátem

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozsah pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GlaxoSmithKline (GSK) souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Subjekty, jejichž laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, budou ze zápisu vyloučeny.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x Horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• QTcF <440 milisekund (ms) na základě průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitého elektrokardiogramu (EKG) získaných během krátké doby záznamu při screeningu a bez historie dalších rizikových faktorů pro Torsades des Pointes (např. srdeční selhání nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na (MIU)/mililitr (ml) a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml ( <147 pikomolů (pmol)/litr [L]) je potvrzující]. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.]; Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky A souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě produktu nebo zkoušející) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 56 dnů po první dávce. OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) a tělesná hmotnost mezi >=36 kilogramy (kg) a <=100 kg.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Průměrný triplikát subjektu (při screeningu po přibližně 5 minutách v klidu v pololeže na zádech) je systolický krevní tlak mimo rozsah 80-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo je srdeční frekvence mimo rozsah 40-100 tepů za minutu (bpm).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Kojící samice.

Kritéria na základě lékařské historie:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Historie thalasémie; nebo současná nebo minulá anamnéza methemoglobinémie nebo procento methemoglobinu nad referenčním rozmezím při screeningu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů nebo hybridů grapefruitu od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Užívání léků na předpis (kromě ženské antikoncepce) nebo léků bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních:

• Subjekty s hodnotami hemoglobinu mimo spodní hranici normálního rozmezí. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Dokumentovaný fenotypový deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) stanovený kvantitativním testem enzymové aktivity. Definováno jako < 70 % lokálně definovaného mediánu.
• Draslík <4,0 milimolů (mmol)/l a hořčík <1,8 mg/decilitr (dl). Subjekty s hodnotami draslíku (K) a hořčíku (Mg) pod tímto screeningem nebo v den 1 mohou být léčeny perorálními doplňky a před podáním dávky mohou být znovu testovány na způsobilost.
• Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).