Badanie oceniające farmakokinetykę pojedynczej dawki tafenochiny podawanej razem z artemeterem + lumefantryną lub dihydroartemizyniną + tetrafosforanem piperachiny

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy monitor medyczny Investigator i GlaxoSmithKline (GSK) zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania. Osoby, których wyniki badań laboratoryjnych wykraczają poza normalne zakresy, zostaną wykluczone z rejestracji.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5x Górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• QTcF <440 milisekund (ms) na podstawie uśrednionych skorygowanych wartości odstępu QT (QTc) z trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG) uzyskanego podczas krótkiego okresu rejestracji podczas badania przesiewowego i bez historii dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia Torsades des Pointes (np. niewydolności serca lub wywiadu rodzinnego) zespołu długiego QT).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przez badacza/osobę wyznaczoną badania historia medyczna kwalifikująca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika]; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych na (MIU)/mililitr (ml) i estradiolem <40 pikogramów (pg)/ml ( <147 pikomoli (pmol)/litr [L]) jest potwierdzeniem]. [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.]; Zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego na podstawie testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki ORAZ Zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 56 dni po przyjęciu pierwszej dawki. LUB ma tylko partnerów tej samej płci, jeśli jest to jej preferowany i zwykły styl życia.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 31,0 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie) i masa ciała od >=36kilogram (kg) do <=100kg.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Średnie trzykrotne (podczas badania przesiewowego po około 5 minutach spoczynku w pozycji półleżącej) skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 80-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90mmHg lub tętno jest poza zakresem 40-100 uderzeń na minutę (bpm).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.

Kryteria oparte na historii medycznej:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia talasemii; lub obecna lub przebyta historia methemoglobinemii lub odsetek methemoglobiny powyżej zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Spożycie pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub hybryd grejpfruta od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem antykoncepcji dla kobiet) lub leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.

Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych:

• Osoby z wartościami hemoglobiny poza dolną granicą normy. Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Udokumentowany fenotypowy niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), określony za pomocą ilościowego oznaczenia aktywności enzymatycznej. Zdefiniowane jako <70% lokalnie zdefiniowanej mediany.
• Potas <4,0 milimoli (mmol)/l i magnez <1,8 mg/dl (dl). Osobnicy z wartościami potasu (K) i magnezu (Mg) poniżej tych badań przesiewowych lub w Dniu 1 mogą otrzymać doustną suplementację i zostać ponownie zbadani pod kątem kwalifikowalności przed dawkowaniem.
• Poziomy kotyniny wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).