使用富集和扩增的自体自然杀伤 (NK) 细胞对 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者进行过继性免疫治疗的 I 期研究
Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在完全血液学缓解 (CHR) 但持续/复发最小残留病 (MRD) ≥ 60 年或不有资格接受其他 CHR 后治疗方式
本研究旨在研究一种新疗法对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的安全性和耐受性。
这种新疗法包括免疫疗法，这是一种专注于免疫系统的方法，它针对所有完全缓解但可能仍患有细胞水平疾病的患者（这称为“微小残留病”）。
如需更多信息，请与您的主治医师讨论。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、I 期研究，采用富集和扩增的自体自然杀伤 (NK) 细胞对 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者进行过继性免疫治疗，达到完全血液学缓解 (CHR) 但存在持续/复发性微小残留病(MRD) ≥60 岁或不符合其他 CHR 后治疗方式的条件。
该研究将调查一种新型基于 NK 的免疫疗法的安全性和耐受性，该疗法基于在 Ph+ ALL 患者中输注递增剂量的离体扩增的自体 NK 细胞。 最多 6 名患者将分两个不同的步骤入组。 在输注扩增的 NK 细胞之前，不会进行任何调节疗法。 患者可能会接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 维持治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Roma、意大利
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、意大利
- Ospedale S. Eugenio
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Roma、意大利
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、意大利
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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Roma、意大利
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma、意大利
- ISS/AIFA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在 CHR（第 1 或第 2）中具有 Ph+ ALL 且在基线时确认为 MRD 阳性、年龄大于或等于 60 岁或不符合其他 CHR 后治疗方式的成年受试者。
- 世界卫生组织得分 0-1。
- 造血功能、肝肾功能正常定义如下：
WBC 大于或等于 2.000/mm3 淋巴细胞 大于或等于 500/mm3 中性粒细胞 大于或等于 1.000/mm3 血小板 大于或等于 50.000/mm3 Hb 大于或等于 9 g/dl 肌酐 小于或等于 1.5 x ULN 胆红素小于或等于 1.5 x ULN AST 和 ALT 小于正常上限的 3 倍。 LDH 低于正常值上限的 2 倍。
- 对于有生育能力的男性和女性受试者，同意使用有效的避孕措施。
- 根据 2004 年 3 月 2 日的 DM，由 Istituto Superiore di Sanità (ISS) 授权。
- 根据ICH/EU/GCP和国家地方法规签署书面知情同意书。
排除标准：
- 同步化疗或免疫治疗（允许 TKI 维持治疗）。
- 执行单核细胞收集的白细胞去除术的任何禁忌症。
- 活动性或慢性感染，包括密螺旋体、HIV、HBV 和/或 HCV，除非抗原/PCR 阴性。
- 存在自身免疫症状。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 同时参加另一项临床试验。
- 患者的任何身体或心理障碍，可能导致研究者怀疑他/她对方案的依从性差。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体 NK 细胞输注
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每位患者将接受重复静脉内 (IV) 输注，增加剂量的扩增自体 NK 细胞。 初始剂量为 1 x 106/kg 接受者体重 (BW)，随后每次输注剂量水平增加一半对数，最大为 1 x 108/kg 接受者 BW 或直到他们出现任何毒性，最多输注 5 次。 每次输注之间的最短间隔为 28 天。 在输注扩增的 NK 细胞之前，不会进行任何调节疗法。 患者可能会接受 TKI 维持治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定用于进一步研究的 MTD 和推荐的最终剂量 (RD)。
大体时间：从治疗开始一年。
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从治疗开始一年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的数量。
大体时间：从治疗开始两年。
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根据 CTC 分类评估不良事件 (AE) 的频率、类型和强度，以及患者的依从性和实验室参数的临床相关变化，从而评估治疗的安全性和耐受性。
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从治疗开始两年。
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能够完成研究的患者人数。
大体时间：从治疗开始一年。
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根据能够完成研究的患者数量和完成登记的时间来评估该程序的可行性。
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从治疗开始一年。
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是时候完成注册了。
大体时间：从第一位患者入组起三年。
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协议可行性。
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从第一位患者入组起三年。
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免疫修饰的数量和特征。
大体时间：从治疗开始一年。
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评估手术引起的免疫学改变；特别是，验证对肿瘤细胞系和诊断时冷冻保存的原代新鲜同种异体和自体母细胞的功能和细胞毒性活性，并通过流式细胞术分析、铬释放细胞毒性测定监测输注的 NK 细胞群的频率、表型和活化状态和细胞内细胞因子的产生。
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从治疗开始一年。
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对治疗有反应的患者人数。
大体时间：治疗开始后一年。
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通过定量 (Q)-RT-PCR 控制 MRD 来评估治疗的临床反应。
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治疗开始后一年。
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治疗结束后存活的患者人数。
大体时间：从治疗开始两年。
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根据存活患者数评估 OS。
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从治疗开始两年。
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存活且无进展的患者人数。
大体时间：治疗开始后一年。
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根据存活且无进展的患者数量来评估 TTP。
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治疗开始后一年。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Roberto Foà、Policlinico Umberto i di Roma
- 研究主任：Giovanni Torelli、Policlinico Umberto i di Roma
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LAL 2013
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