Estudio de fase I de inmunoterapia adoptiva con células asesinas naturales (NK) autólogas enriquecidas y expandidas para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+
Protocolo de fase I de inmunoterapia adoptiva con células asesinas naturales (NK) autólogas enriquecidas y expandidas para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ en remisión hematológica completa (CHR) pero con enfermedad residual mínima persistente/recurrente (MRD) ≥60 años o no Elegible para otras modalidades de tratamiento post-CHR
El presente estudio tiene como objetivo estudiar qué tan segura y tolerable es una nueva terapia para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Esta nueva terapia consiste en una inmunoterapia, que es un enfoque centrado en el sistema inmunitario, y se dirige a TODOS los pacientes en remisión completa pero que aún pueden tener la enfermedad a nivel celular (esto se denomina "enfermedad residual mínima").
Para cualquier información adicional, por favor, hable con su médico tratante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase I de inmunoterapia adoptiva con células asesinas naturales autólogas (NK) enriquecidas y expandidas para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ en remisión hematológica completa (CHR) pero con enfermedad residual mínima persistente/recurrente (MRD) ≥60 años o no elegible para otras modalidades de tratamiento post-CHR.
El estudio investigará la seguridad y tolerabilidad de un nuevo tipo de inmunoterapia basada en NK basada en la infusión de dosis crecientes de células NK autólogas expandidas ex vivo en pacientes con LLA Ph+. Se inscribirá un máximo de 6 pacientes en dos pasos diferentes. No se administrarán terapias de acondicionamiento antes de la infusión de las células NK expandidas. Los pacientes pueden recibir mantenimiento con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italia
- ISS/AIFA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos con Ph+ ALL en CHR (1° o 2°) con positividad de MRD confirmada al inicio, mayores o iguales a 60 años o no elegibles para otras modalidades de tratamiento post-CHR.
- Puntuación de la OMS 0-1.
- Funciones normales hematopoyéticas, hepáticas y renales definidas como sigue:
WBC mayor o igual a 2.000/mm3 linfocitos mayor o igual a 500/mm3 neutrófilos mayor o igual a 1.000/mm3 plaquetas mayor o igual a 50.000/mm3 Hb mayor o igual a 9 g/dl creatinina menor o igual a 1,5 x ULN bilirrubina menos o igual a 1,5 x ULN AST y ALT menos de 3 veces el límite superior de lo normal. LDH menos de 2 veces el límite superior de lo normal.
- Para sujetos masculinos y femeninos en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos efectivos.
- Autorización del Istituto Superiore di Sanità (ISS) según DM 2 de marzo de 2004.
- Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las regulaciones locales nacionales.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia o inmunoterapia concurrentes (se permite el mantenimiento con TKI).
- Cualquier contraindicación para realizar un procedimiento leucoférico para la recolección de células mononucleares.
- Infección activa o crónica, incluidos Treponema, VIH, VHB y/o VHC, a menos que el antígeno/PCR sea negativo.
- Presencia de síntomas autoinmunes.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico.
- Cualquier impedimento físico o psíquico en un paciente que pueda hacer sospechar al investigador su pobre cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Infusiones de células NK autólogas
|
Cada paciente recibirá infusiones intravenosas (IV) repetidas de dosis crecientes de células NK autólogas expandidas. La dosis inicial será de 1 x 106/kg de peso corporal del receptor (BW), seguida de incrementos de medio logaritmo del nivel de dosis para cada infusión, hasta un máximo de 1 x 108/kg de peso corporal del receptor o hasta que experimenten toxicidad. para un máximo de 5 infusiones. El intervalo mínimo entre cada infusión será de 28 días. No se administrarán terapias de acondicionamiento antes de la infusión de las células NK expandidas. Los pacientes pueden recibir mantenimiento con TKI. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Determinar la MTD y la dosis final recomendada (DR) que se utilizará para investigaciones posteriores.
Periodo de tiempo: Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Dos años desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento evaluando la frecuencia, el tipo y la intensidad de los eventos adversos (EA) según la clasificación CTC, así como el cumplimiento de los pacientes y los cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio.
|
Dos años desde el inicio del tratamiento.
|
|
Número de pacientes capaces de completar el estudio.
Periodo de tiempo: Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar la factibilidad del procedimiento en términos de número de pacientes capaces de completar el estudio y tiempo para completar la inscripción.
|
Un año desde el inicio del tratamiento.
|
|
Tiempo para completar la inscripción.
Periodo de tiempo: Tres años desde la inscripción del primer paciente.
|
Viabilidad del protocolo.
|
Tres años desde la inscripción del primer paciente.
|
|
Número y características de las modificaciones inmunológicas.
Periodo de tiempo: Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar las modificaciones inmunológicas inducidas por el procedimiento; en particular, para verificar la actividad funcional y citotóxica contra líneas de células tumorales y blastos alogénicos y autólogos primarios frescos crioconservados en el momento del diagnóstico, y para controlar la frecuencia, el fenotipo y el estado de activación de las poblaciones de células NK infundidas mediante análisis de citometría de flujo, ensayos citotóxicos de liberación de cromo y la producción de citoquinas intracelulares.
|
Un año desde el inicio del tratamiento.
|
|
Número de pacientes que responden al tratamiento.
Periodo de tiempo: Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar la respuesta clínica al tratamiento en términos de control de EMR con (Q)-RT-PCR cuantitativa.
|
Un año desde el inicio del tratamiento.
|
|
Número de pacientes vivos después de la finalización del tratamiento.
Periodo de tiempo: Dos años desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar la SG en términos de número de pacientes vivos.
|
Dos años desde el inicio del tratamiento.
|
|
Número de pacientes vivos sin progresión.
Periodo de tiempo: Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Evaluar la TTP en términos de número de pacientes vivos sin progresión.
|
Un año desde el inicio del tratamiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Director de estudio: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Neoplasia Residual
Otros números de identificación del estudio
- LAL 2013
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .