Fas I-studie av adoptiv immunterapi med berikade och expanderade autologa naturliga mördarceller (NK) för patienter med Ph+ akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
Fas I-protokoll för adoptiv immunterapi med berikade och expanderade autologa naturliga mördarceller (NK) för patienter med Ph+ akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i fullständig hematologisk remission (CHR) men med persistent/återkommande minimal återstående sjukdom (MRD) ≥60 år eller inte Kvalificerad för andra behandlingsformer efter CHR
Föreliggande studie syftar till att studera hur säker och tolererbar en ny behandling för patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL) är.
Denna nya terapi består av en immunterapi, det vill säga ett tillvägagångssätt som fokuserar på immunsystemet, och den riktar sig till ALLA patienter i fullständig remission men som fortfarande kan ha sjukdomen på cellnivå (detta kallas "minimal restsjukdom").
För ytterligare information, vänligen diskutera med din behandlande läkare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, fas I-studie av adoptiv immunterapi med berikade och expanderade autologa naturliga mördarceller (NK) för patienter med Ph+ akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i fullständig hematologisk remission (CHR) men med ihållande/återkommande minimal kvarvarande sjukdom (MRD) ≥60 år eller inte kvalificerad för andra behandlingsmodaliteter efter CHR.
Studien kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för en ny typ av NK-baserad immunterapi baserad på infusion av eskalerande doser av ex-vivo expanderade autologa NK-celler i Ph+ ALL-patienter. Maximalt 6 patienter kommer att skrivas in i två olika steg. Inga konditioneringsterapier kommer att administreras före infusionen av de expanderade NK-cellerna. Patienter kan få underhåll av tyrosinkinashämmare (TKI).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Roma, Italien
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italien
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italien
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italien
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Italien
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italien
- ISS/AIFA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna försökspersoner med Ph+ ALL i CHR (1:a eller 2:a) med MRD-positivitet bekräftad vid baslinjen, äldre eller lika med 60 år eller inte kvalificerade för andra behandlingsmodaliteter efter CHR.
- WHO gör 0-1.
- Hematopoetiska, lever- och njurfunktioner definieras enligt följande:
WBC större eller lika med 2 000/mm3 lymfocyter större eller lika med 500/mm3 neutrofiler större eller lika med 1 000/mm3 trombocyter större eller lika med 50 000/mm3 Hb större eller lika med 9 g/dl kreatinin färre eller lika med 1,5 x ULN bilirubin färre eller lika med 1,5 x ULN AST och ALAT mindre än 3 gånger den övre normalgränsen. LDH mindre än 2 gånger den övre normalgränsen.
- För manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, överenskommelse om att använda effektiva preventivmedel.
- Auktorisation av Istituto Superiore di Sanità (ISS) enligt DM 2 mars 2004.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Samtidig kemoterapi eller immunterapi (TKI-underhåll är tillåtet).
- Eventuella kontraindikationer för att utföra en leukaferetisk procedur för mononukleär cellinsamling.
- Aktiv eller kronisk infektion, inklusive Treponema, HIV, HBV och/eller HCV om inte antigen/PCR-negativ.
- Närvaro av autoimmuna symtom.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
- Alla fysiska eller psykologiska hinder hos en patient som kan få utredaren att misstänka att han/hon inte följer protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Autologa NK-celler infusioner
|
Varje patient kommer att få upprepade intravenösa (IV) infusioner av eskalerande doser av expanderade autologa NK-celler. Initialdosen kommer att vara 1 x 106/kg mottagarens kroppsvikt (BW), följt av halva logaritmiska ökningar av dosnivån för varje infusion, till maximalt 1 x 108/kg mottagarens kroppsvikt eller tills de upplever någon toxicitet, för maximalt 5 infusioner. Det minsta intervallet mellan varje infusion är 28 dagar. Inga konditioneringsterapier kommer att administreras före infusionen av de expanderade NK-cellerna. Patienter kan få TKI-underhåll. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att fastställa MTD och den rekommenderade slutdosen (RD) som ska användas för ytterligare undersökningar.
Tidsram: Ett år från behandlingsstart.
|
Ett år från behandlingsstart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar.
Tidsram: Två år efter behandlingsstart.
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av behandlingen genom att utvärdera frekvens, typ och intensitet av biverkningar (AE) enligt CTC-klassificeringen, samt patienternas följsamhet och kliniskt relevanta förändringar i laboratorieparametrarna.
|
Två år efter behandlingsstart.
|
|
Antal patienter som kan slutföra studien.
Tidsram: Ett år från behandlingsstart.
|
Att utvärdera förfarandets genomförbarhet i termer av antal patienter som kan slutföra studien och tid för att slutföra registreringen.
|
Ett år från behandlingsstart.
|
|
Dags att slutföra registreringen.
Tidsram: Tre år från första patientinskrivningen.
|
Protokoll genomförbarhet.
|
Tre år från första patientinskrivningen.
|
|
Antal och egenskaper hos immunologiska modifieringar.
Tidsram: Ett år från behandlingsstart.
|
Att bedöma de immunologiska modifieringarna som induceras av proceduren; i synnerhet för att verifiera den funktionella och cytotoxiska aktiviteten mot tumörcellinjer och primära färska allogena och autologa blaster som kryokonserveras vid diagnos, och för att övervaka frekvensen, fenotypen och aktiveringsstatusen för de infunderade NK-cellpopulationerna genom flödescytometrianalyser, Chromium release cytotoxiska analyser och intracellulär cytokinproduktion.
|
Ett år från behandlingsstart.
|
|
Antal patienter som svarar på behandlingen.
Tidsram: Ett år från behandlingsstart.
|
Att utvärdera det kliniska svaret på behandlingen i termer av kontroll av MRD med kvantitativ (Q)-RT-PCR.
|
Ett år från behandlingsstart.
|
|
Antal patienter vid liv efter avslutad behandling.
Tidsram: Två år från behandlingsstart.
|
Att utvärdera OS i termer av antal patienter vid liv.
|
Två år från behandlingsstart.
|
|
Antal patienter som lever utan progression.
Tidsram: Ett år från behandlingsstart.
|
Att utvärdera TTP i termer av antal patienter som lever utan progression.
|
Ett år från behandlingsstart.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Studierektor: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LAL 2013
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .