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Étude de phase I sur l'immunothérapie adoptive avec des cellules tueuses naturelles (NK) autologues enrichies et expansées pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+

29 mars 2023 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Protocole de phase I d'immunothérapie adoptive avec des cellules tueuses naturelles (NK) autologues enrichies et expansées pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ en rémission hématologique complète (CHR) mais avec une maladie résiduelle minimale persistante/récurrente (MRM) ≥ 60 ans ou non Admissible à d'autres modalités de traitement post-CHR

La présente étude vise à étudier la sécurité et la tolérance d'un nouveau traitement pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).

Cette nouvelle thérapie consiste en une immunothérapie, c'est-à-dire une approche centrée sur le système immunitaire, et elle cible TOUS les patients en rémission complète mais qui peuvent encore avoir la maladie au niveau cellulaire (c'est ce qu'on appelle la « maladie résiduelle minimale »).

Pour toute information complémentaire, veuillez en discuter avec votre médecin traitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase I d'immunothérapie adoptive avec des cellules tueuses naturelles (NK) autologues enrichies et expansées pour des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ en rémission hématologique complète (CHR) mais avec une maladie résiduelle minime persistante/récurrente (MRD) ≥60 ans ou non éligible à d'autres modalités de traitement post-CHR.

L'étude étudiera l'innocuité et la tolérabilité d'un nouveau type d'immunothérapie à base de NK basée sur l'infusion de doses croissantes de cellules NK autologues expansées ex vivo chez des patients atteints de LLA Ph+. Un maximum de 6 patients seront inscrits dans deux étapes différentes. Aucune thérapie de conditionnement ne sera administrée avant l'infusion des cellules NK expansées. Les patients peuvent recevoir un traitement d'entretien avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italie
        • Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Italie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italie
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • Roma, Italie
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italie
        • ISS/AIFA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets adultes atteints de LAL Ph+ en CHR (1er ou 2e) avec une positivité MRD confirmée au départ, âgés ou égaux à 60 ans ou non éligibles à d'autres modalités de traitement post-CHR.
  • Score OMS 0-1.
  • Fonctions hématopoïétiques, hépatiques et rénales normales définies comme suit :

GB supérieur ou égal à 2.000/mm3 lymphocytes supérieur ou égal à 500/mm3 neutrophiles supérieur ou égal à 1.000/mm3 plaquettes supérieur ou égal à 50.000/mm3 Hb supérieur ou égal à 9 g/dl créatinine inférieur ou égal à 1,5 x LSN bilirubine inférieur ou égal à 1,5 x LSN AST et ALT inférieur à 3 fois la limite supérieure de la normale. LDH inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale.

  • Pour les sujets masculins et féminins en âge de procréer, accord d'utilisation d'une contraception efficace.
  • Autorisation de l'Istituto Superiore di Sanità (ISS) selon le DM du 2 mars 2004.
  • Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux réglementations nationales locales.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou immunothérapie concomitante (l'entretien TKI est autorisé).
  • Toute contre-indication à effectuer une procédure leucaphérétique pour la collecte de cellules mononucléaires.
  • Infection active ou chronique, y compris tréponème, VIH, VHB et/ou VHC sauf antigène/PCR négatif.
  • Présence de symptômes auto-immuns.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique.
  • Toute incapacité physique ou psychique chez un patient pouvant amener l'investigateur à suspecter sa mauvaise observance du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusions de cellules NK autologues
Autre: Infusions de cellules NK autologues

Chaque patient recevra des perfusions intraveineuses (IV) répétées de doses croissantes de cellules NK autologues expansées.

La dose initiale sera de 1 x 106/kg de poids corporel (PC) du receveur, suivie d'incréments d'un demi-log du niveau de dose pour chaque perfusion, jusqu'à un maximum de 1 x 108/kg de poids corporel du receveur ou jusqu'à ce qu'il éprouve une quelconque toxicité, pour un maximum de 5 perfusions. L'intervalle minimum entre chaque perfusion sera de 28 jours. Aucune thérapie de conditionnement ne sera administrée avant l'infusion des cellules NK expansées. Les patients peuvent recevoir un entretien TKI.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la DMT et la dose finale recommandée (DR) à utiliser pour les investigations ultérieures.
Délai: Un an après le début du traitement.
Un an après le début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables.
Délai: Deux ans à compter du début du traitement.
Évaluer l'innocuité et la tolérance du traitement en évaluant la fréquence, le type et l'intensité des événements indésirables (EI) selon la classification CTC, ainsi que l'observance des patients et les modifications cliniquement pertinentes des paramètres de laboratoire.
Deux ans à compter du début du traitement.
Nombre de patients capables de terminer l'étude.
Délai: Un an après le début du traitement.
Évaluer la faisabilité de la procédure en termes de nombre de patients capables de terminer l'étude et de temps pour terminer l'inscription.
Un an après le début du traitement.
Il est temps de terminer l'inscription.
Délai: Trois ans à compter de la première inscription du patient.
Faisabilité du protocole.
Trois ans à compter de la première inscription du patient.
Nombre et caractéristiques des modifications immunologiques.
Délai: Un an après le début du traitement.
Évaluer les modifications immunologiques induites par la procédure ; en particulier, pour vérifier l'activité fonctionnelle et cytotoxique contre les lignées cellulaires tumorales et les blastes allogéniques et autologues frais primaires cryoconservés au moment du diagnostic, et pour surveiller la fréquence, le phénotype et l'état d'activation des populations de cellules NK infusées par des analyses de cytométrie en flux, Essais cytotoxiques de libération de chrome et la production intracellulaire de cytokines.
Un an après le début du traitement.
Nombre de patients qui répondent au traitement.
Délai: Un an après le début du traitement.
Évaluer la réponse clinique au traitement en termes de contrôle de la MRD avec la (Q)-RT-PCR quantitative.
Un an après le début du traitement.
Nombre de patients en vie après la fin du traitement.
Délai: Deux ans à compter du début du traitement.
Évaluer la SG en termes de nombre de patients vivants.
Deux ans à compter du début du traitement.
Nombre de patients vivants sans progression.
Délai: Un an après le début du traitement.
Évaluer le TTP en termes de nombre de patients vivants sans progression.
Un an après le début du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roberto Foà, Policlinico Umberto I Di Roma
  • Directeur d'études: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto I Di Roma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2014

Première publication (Estimation)

10 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL 2013

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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