Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van adoptieve immunotherapie met verrijkte en geëxpandeerde autologe natural killer-cellen (NK-cellen) voor patiënten met Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL)

29 maart 2023 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Fase I-protocol van adoptieve immunotherapie met verrijkte en geëxpandeerde autologe naturalkillercellen (NK-cellen) voor patiënten met Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) in volledige hematologische remissie (CHR) maar met aanhoudende/terugkerende minimale restziekte (MRD) ≥60 jaar of niet Komt in aanmerking voor andere post-CHR-behandelingsmodaliteiten

De huidige studie heeft tot doel te bestuderen hoe veilig en verdraagbaar een nieuwe therapie voor patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) is.

Deze nieuwe therapie bestaat uit een immunotherapie, dat wil zeggen een benadering gericht op het immuunsysteem, en richt zich op ALLE patiënten in volledige remissie maar die de ziekte op cellulair niveau nog kunnen hebben (dit wordt 'minimale restziekte' genoemd).

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met uw behandelend arts.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase I-onderzoek naar adoptieve immunotherapie met verrijkte en geëxpandeerde autologe natural killer (NK)-cellen voor patiënten met Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) in volledige hematologische remissie (CHR) maar met aanhoudende/terugkerende minimale restziekte (MRD) ≥60 jaar of komt niet in aanmerking voor andere post-CHR-behandelingsmodaliteiten.

De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid onderzoeken van een nieuw type NK-gebaseerde immunotherapie gebaseerd op de infusie van escalerende doses ex-vivo geëxpandeerde autologe NK-cellen bij Ph+ ALL-patiënten. Er worden maximaal 6 patiënten ingeschreven in twee verschillende stappen. Er zullen geen conditionerende therapieën worden toegediend vóór de infusie van de geëxpandeerde NK-cellen. Patiënten kunnen onderhoudsbehandeling met tyrosinekinaseremmer (TKI) krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italië
        • Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Italië
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italië
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italië
        • ISS/AIFA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen proefpersonen met Ph+ ALL in CHR (1e of 2e) met MRD-positiviteit bevestigd bij aanvang, ouder dan of gelijk aan 60 jaar of niet in aanmerking voor andere post-CHR-behandelingsmodaliteiten.
  • WHO scoort 0-1.
  • Normale hematopoëtische, lever- en nierfuncties als volgt gedefinieerd:

WBC groter of gelijk aan 2.000/mm3 lymfocyten groter of gelijk aan 500/mm3 neutrofielen groter of gelijk aan 1.000/mm3 bloedplaatjes groter of gelijk aan 50.000/mm3 Hb groter of gelijk aan 9 g/dl creatinine minder of gelijk aan 1,5 x ULN bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN ASAT en ALAT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal. LDH minder dan 2 keer de bovengrens van normaal.

  • Voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken.
  • Autorisatie door Istituto Superiore di Sanità (ISS) volgens DM 2 maart 2004.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie (TKI-onderhoud is toegestaan).
  • Eventuele contra-indicaties voor het uitvoeren van een leukaferische procedure voor het verzamelen van mononucleaire cellen.
  • Actieve of chronische infectie, waaronder Treponema, HIV, HBV en/of HCV, tenzij antigeen/PCR-negatief.
  • Aanwezigheid van auto-immuunsymptomen.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
  • Elke fysieke of psychologische belemmering bij een patiënt die ertoe kan leiden dat de onderzoeker vermoedt dat hij/zij het protocol niet goed naleeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infusies met autologe NK-cellen
Ander: Infusies van autologe NK-cellen

Elke patiënt krijgt herhaalde intraveneuze (IV) infusies van oplopende doses geëxpandeerde autologe NK-cellen.

De aanvangsdosis is 1 x 106/kg lichaamsgewicht van de ontvanger, gevolgd door stappen van een halve log van het dosisniveau voor elke infusie, tot een maximum van 1 x 108/kg lichaamsgewicht van de ontvanger of totdat er toxiciteit optreedt. voor maximaal 5 infusies. Het minimale interval tussen elke infusie is 28 dagen. Er zullen geen conditionerende therapieën worden toegediend vóór de infusie van de geëxpandeerde NK-cellen. Patiënten kunnen TKI-onderhoud krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de MTD en de aanbevolen einddosis (RD) te bepalen voor verder onderzoek.
Tijdsspanne: Een jaar na aanvang van de behandeling.
Een jaar na aanvang van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen.
Tijdsspanne: Twee jaar na aanvang van de behandeling.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen door frequentie, type en intensiteit van bijwerkingen (AE's) te evalueren volgens de CTC-classificatie, evenals de therapietrouw van de patiënt en klinisch relevante veranderingen in de laboratoriumparameters.
Twee jaar na aanvang van de behandeling.
Aantal patiënten dat het onderzoek kan voltooien.
Tijdsspanne: Een jaar na aanvang van de behandeling.
Om de haalbaarheid van de procedure te evalueren in termen van het aantal patiënten dat in staat is om de studie te voltooien en de tijd om de inschrijving te voltooien.
Een jaar na aanvang van de behandeling.
Tijd om de inschrijving te voltooien.
Tijdsspanne: Drie jaar vanaf de eerste patiëntinschrijving.
Protocollaire haalbaarheid.
Drie jaar vanaf de eerste patiëntinschrijving.
Aantal en kenmerken van immunologische modificaties.
Tijdsspanne: Een jaar na aanvang van de behandeling.
Om de immunologische modificaties te beoordelen die door de procedure worden veroorzaakt; in het bijzonder om de functionele en cytotoxische activiteit te verifiëren tegen tumorcellijnen en primaire verse allogene en autologe blasten die bij diagnose zijn gecryopreserveerd, en om de frequentie, het fenotype en de activeringsstatus van de geïnfundeerde NK-celpopulaties te bewaken door middel van flowcytometrie-analyses, Chromium release cytotoxic assays en intracellulaire cytokineproductie.
Een jaar na aanvang van de behandeling.
Aantal patiënten dat reageert op de behandeling.
Tijdsspanne: Een jaar na start van de behandeling.
Evalueren van de klinische respons op de behandeling in termen van controle van MRD met kwantitatieve (Q)-RT-PCR.
Een jaar na start van de behandeling.
Aantal patiënten dat in leven is na beëindiging van de behandeling.
Tijdsspanne: Twee jaar na start van de behandeling.
Om OS te evalueren in termen van het aantal levende patiënten.
Twee jaar na start van de behandeling.
Aantal patiënten in leven zonder progressie.
Tijdsspanne: Een jaar na start van de behandeling.
Om de TTP te evalueren in termen van het aantal patiënten dat in leven is zonder progressie.
Een jaar na start van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Roberto Foà, Policlinico Umberto I Di Roma
  • Studie directeur: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto I Di Roma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL 2013

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Infusies van autologe NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren