Vaihe I Adoptiivisen immunoterapian tutkimus rikastetuilla ja laajennetuilla autologisilla luonnollisilla tappajasoluilla (NK) potilaille, joilla on Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Adoptiivisen immunoterapian vaiheen I protokolla rikastetuilla ja laajennetuilla autologisilla luonnollisilla tappajasoluilla (NK) potilaille, joilla on Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) täydellisessä hematologisessa remissiossa (CHR), mutta joilla on jatkuva/toistuva minimijäännössairaus (MRD) ≥60 vuotta Oikeus muihin CHR:n jälkeisiin hoitomuotoihin
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka turvallinen ja siedettävä uusi hoito on akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastaville potilaille.
Tämä uusi hoito koostuu immunoterapiasta, eli immuunijärjestelmään keskittyvästä lähestymistavasta, ja se on kohdistettu KAIKKIIN potilaisiin, joilla on täydellinen remissio, mutta joilla sairaus saattaa silti olla solutasolla (tätä kutsutaan "minimaaliseksi jäännössairaudeksi").
Jos haluat lisätietoja, keskustele hoitavan lääkärisi kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen I tutkimus adoptiivisesta immunoterapiasta rikastetuilla ja laajennetuilla autologisilla luonnollisilla tappajasoluilla (NK) potilaille, joilla on Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) täydellisessä hematologisessa remissiossa (CHR), mutta joilla on jatkuva/toistuva minimaalinen jäännössairaus. (MRD) ≥60 vuotta tai ei kelpaa muihin CHR:n jälkeisiin hoitomuotoihin.
Tutkimuksessa selvitetään uudentyyppisen NK-pohjaisen immunoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä Ph+ ALL -potilailla, jotka perustuvat ex vivo -laajentuneiden autologisten NK-solujen infuusion kasvaviin annoksiin. Enintään 6 potilasta otetaan mukaan kahdessa eri vaiheessa. Mitään hoitavaa hoitoa ei anneta ennen laajentuneiden NK-solujen infuusiota. Potilaat voivat saada tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) ylläpitohoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italia
- ISS/AIFA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, joilla on Ph+ ALL CHR:ssä (1. tai 2.), joiden MRD-positiivisuus on vahvistettu lähtötilanteessa, ovat vanhemmat tai vähintään 60-vuotiaat tai eivät kelpaa muihin CHR:n jälkeisiin hoitomuotoihin.
- WHO:n tulos 0-1.
- Hematopoieettiset, maksan ja munuaisten normaalit toiminnot määritellään seuraavasti:
Valkosolut suurempi tai yhtä suuri kuin 2 000/mm3 lymfosyyttejä suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm3 neutrofiilejä suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mm3 verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm3 Hb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl kreatiniinia pienempi tai yhtä suuri kuin ULN 1,5 bilirubiinia pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN AST ja ALT alle 3 kertaa normaalin yläraja. LDH alle 2 kertaa normaalin yläraja.
- Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille on sovittava tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä.
- Istituto Superiore di Sanitàn (ISS) lupa DM:n 2. maaliskuuta 2004 mukaisesti.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen kemoterapia tai immunoterapia (TKI-huolto on sallittu).
- Kaikki vasta-aiheet leukafereettisen toimenpiteen suorittamiselle mononukleaaristen solujen keräämiseksi.
- Aktiivinen tai krooninen infektio, mukaan lukien Treponema, HIV, HBV ja/tai HCV, ellei antigeeni/PCR ole negatiivinen.
- Autoimmuunioireiden esiintyminen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Mikä tahansa potilaalla oleva fyysinen tai psyykkinen este, joka voi saada tutkijan epäilemään hänen huonoa noudattamistaan protokollan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologiset NK-solut -infuusiot
|
Jokainen potilas saa toistuvia suonensisäisiä (IV) infuusioita kasvavia annoksia laajennettuja autologisia NK-soluja. Aloitusannos on 1 x 106/kg vastaanottajan ruumiinpainoa (BW), jota seuraa puolen logaritmin lisäykset annostasosta jokaista infuusiota kohden enintään 1 x 108/kg vastaanottajan painokiloa kohti tai kunnes ne kokevat myrkyllisyyttä, enintään 5 infuusiota varten. Kunkin infuusion välinen vähimmäisväli on 28 päivää. Mitään hoitavaa hoitoa ei anneta ennen laajentuneiden NK-solujen infuusiota. Potilaat voivat saada TKI-huoltoa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD:n ja suositellun lopullisen annoksen (RD) määrittämiseksi, jota käytetään lisätutkimuksissa.
Aikaikkuna: Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon alkamisesta.
|
Arvioida hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimalla haittatapahtumien (AE) esiintymistiheyttä, tyyppiä ja voimakkuutta CTC-luokituksen mukaisesti sekä potilaiden hoitomyöntyvyyttä ja kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa.
|
Kaksi vuotta hoidon alkamisesta.
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka pystyivät suorittamaan tutkimuksen loppuun.
Aikaikkuna: Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
Arvioida toimenpiteen toteutettavuutta niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka pystyvät suorittamaan tutkimuksen, ja ilmoittautumiseen kuluvan ajan suhteen.
|
Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
|
Aika suorittaa ilmoittautuminen loppuun.
Aikaikkuna: Kolme vuotta ensimmäisestä potilaan rekisteröinnistä.
|
Protokollan toteutettavuus.
|
Kolme vuotta ensimmäisestä potilaan rekisteröinnistä.
|
|
Immunologisten modifikaatioiden lukumäärä ja ominaisuudet.
Aikaikkuna: Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
Arvioida menettelyn aiheuttamia immunologisia muutoksia; erityisesti varmistaakseen toiminnallisen ja sytotoksisen aktiivisuuden kasvainsolulinjoja ja primaarisia tuoreita allogeenisiä ja autologisia blasteja vastaan, jotka on kylmäsäilytetty diagnoosin yhteydessä, ja seurata infusoitujen NK-solupopulaatioiden esiintymistiheyttä, fenotyyppiä ja aktivaatiotilaa virtaussytometrian analyyseillä, kromin vapautumisen sytotoksisilla määrityksillä. ja solunsisäinen sytokiinituotanto.
|
Yksi vuosi hoidon alkamisesta.
|
|
Hoitoon reagoivien potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Yksi vuosi hoidon aloittamisesta.
|
Arvioida kliinistä vastetta hoitoon MRD:n hallinnassa kvantitatiivisella (Q)-RT-PCR:llä.
|
Yksi vuosi hoidon aloittamisesta.
|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä hoidon päätyttyä.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon aloittamisesta.
|
Arvioida käyttöjärjestelmää elossa olevien potilaiden lukumäärän perusteella.
|
Kaksi vuotta hoidon aloittamisesta.
|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä ilman etenemistä.
Aikaikkuna: Yksi vuosi hoidon aloittamisesta.
|
TTP:n arvioiminen niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka ovat elossa ilman etenemistä.
|
Yksi vuosi hoidon aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Opintojohtaja: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Neoplasma, jäännös
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAL 2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .