Faza I badania nad immunoterapią adopcyjną z użyciem wzbogaconych i rozszerzonych autologicznych komórek NK (ang. Natural Killer) u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL)
Faza I protokołu immunoterapii adopcyjnej z wykorzystaniem wzbogaconych i namnożonych autologicznych komórek NK (NK) u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL) w całkowitej remisji hematologicznej (CHR), ale z przetrwałą/nawrotową minimalną chorobą resztkową (MRD) ≥60 lat lub wcześniej Kwalifikuje się do innych sposobów leczenia po CHR
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, jak bezpieczna i tolerowana jest nowa terapia dla pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).
Ta nowa terapia obejmuje immunoterapię, czyli podejście skupiające się na układzie odpornościowym, i jest skierowana do WSZYSTKICH pacjentów w całkowitej remisji, u których może nadal występować choroba na poziomie komórkowym (nazywa się to „minimalną chorobą resztkową”).
W celu uzyskania dalszych informacji należy omówić to z lekarzem prowadzącym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I immunoterapii adoptywnej ze wzbogaconymi i rozszerzonymi autologicznymi komórkami NK (ang. natural killers) u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL) w całkowitej remisji hematologicznej (CHR), ale z przetrwałą/nawracającą minimalną chorobą resztkową (MRD) ≥60 lat lub niekwalifikujący się do innych metod leczenia po CHR.
W badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja nowego typu immunoterapii opartej na NK, opartej na infuzji rosnących dawek autologicznych komórek NK ekspandowanych ex vivo u pacjentów z Ph+ ALL. Maksymalnie 6 pacjentów zostanie zapisanych w dwóch różnych etapach. Przed infuzją namnożonych komórek NK nie będą stosowane żadne terapie kondycjonujące. Pacjenci mogą otrzymywać leczenie podtrzymujące inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Włochy
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Włochy
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Włochy
- ISS/AIFA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci z Ph+ ALL w CHR (1. lub 2.) z dodatnim wynikiem MRD potwierdzonym na początku badania, starsi lub w wieku 60 lat lub niekwalifikujący się do innych metod leczenia po CHR.
- Wynik WHO 0-1.
- Prawidłowe funkcje układu krwiotwórczego, wątroby i nerek określone w następujący sposób:
leukocyty większe lub równe 2000/mm3 limfocyty większe lub równe 500/mm3 neutrofile większe lub równe 1000/mm3 płytki krwi większe lub równe 50 000/mm3 Hb większe lub równe 9 g/dl kreatyniny mniejsze lub równe 1,5 x ULN bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN AspAT i AlAT mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy. LDH mniejszy niż 2-krotność górnej granicy normy.
- W przypadku kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
- Autoryzacja Istituto Superiore di Sanità (ISS) zgodnie z DM 2 marca 2004 r.
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i lokalnymi przepisami krajowymi.
Kryteria wyłączenia:
- Równoczesna chemioterapia lub immunoterapia (dozwolone jest utrzymanie TKI).
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do wykonania zabiegu leukaferetycznego w celu pobrania komórek jednojądrzastych.
- Aktywna lub przewlekła infekcja, w tym Treponema, HIV, HBV i/lub HCV, chyba że antygen/PCR są ujemne.
- Obecność objawów autoimmunologicznych.
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
- Jakakolwiek fizyczna lub psychiczna przeszkoda u pacjenta, która mogłaby skłonić badacza do podejrzeń, że nie przestrzega protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzje autologicznych komórek NK
|
Każdy pacjent będzie otrzymywał powtarzane infuzje dożylne (IV) rosnących dawek ekspandowanych autologicznych komórek NK. Dawka początkowa będzie wynosić 1 x 106/kg masy ciała biorcy (m.c.), a następnie poziom dawki dla każdej infuzji będzie zwiększany o pół logarytmu, aż do maksymalnie 1 x 108/kg m.c. biorcy lub do czasu wystąpienia jakiejkolwiek toksyczności, na maksymalnie 5 infuzji. Minimalny odstęp między każdym wlewem wynosi 28 dni. Przed infuzją namnożonych komórek NK nie będą stosowane żadne terapie kondycjonujące. Pacjenci mogą otrzymać leczenie podtrzymujące TKI. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie MTD i zalecanej dawki końcowej (RD) do zastosowania w dalszych badaniach.
Ramy czasowe: Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Dwa lata od rozpoczęcia leczenia.
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia poprzez ocenę częstości, rodzaju i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) według klasyfikacji CTC, a także przestrzegania zaleceń przez pacjentów i istotnych klinicznie zmian parametrów laboratoryjnych.
|
Dwa lata od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Liczba pacjentów, którzy mogą ukończyć badanie.
Ramy czasowe: Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Ocena wykonalności procedury pod względem liczby pacjentów zdolnych do ukończenia badania i czasu do zakończenia rekrutacji.
|
Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Czas zakończyć rejestrację.
Ramy czasowe: Trzy lata od pierwszej rejestracji pacjenta.
|
Wykonalność protokołu.
|
Trzy lata od pierwszej rejestracji pacjenta.
|
|
Liczba i charakterystyka modyfikacji immunologicznych.
Ramy czasowe: Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Aby ocenić modyfikacje immunologiczne wywołane przez procedurę; w szczególności w celu weryfikacji działania funkcjonalnego i cytotoksycznego w stosunku do linii komórek nowotworowych oraz pierwotnych świeżych allogenicznych i autologicznych blastów kriokonserwowanych w momencie diagnozy oraz w celu monitorowania częstotliwości, fenotypu i stanu aktywacji populacji komórek NK, którym podano infuzję, za pomocą analiz metodą cytometrii przepływowej, testy cytotoksyczne uwalniania chromu i wewnątrzkomórkowej produkcji cytokin.
|
Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie.
Ramy czasowe: Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Ocena odpowiedzi klinicznej na leczenie pod kątem kontroli MRD za pomocą ilościowej (Q)-RT-PCR.
|
Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Liczba pacjentów żyjących po zakończeniu leczenia.
Ramy czasowe: Dwa lata od rozpoczęcia leczenia.
|
Ocena OS na podstawie liczby żywych pacjentów.
|
Dwa lata od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Liczba pacjentów żyjących bez progresji.
Ramy czasowe: Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Aby ocenić TTP pod względem liczby pacjentów żyjących bez progresji.
|
Rok od rozpoczęcia leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Dyrektor Studium: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Procesy Nowotworowe
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
- Nowotwór, pozostałości
Inne numery identyfikacyjne badania
- LAL 2013
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .