Фаза I исследования адоптивной иммунотерапии с использованием обогащенных и размноженных аутологичных клеток-киллеров (NK) у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
Протокол фазы I адоптивной иммунотерапии с использованием обогащенных и размноженных аутологичных клеток-киллеров (NK) для пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ALL) в полной гематологической ремиссии (CHR), но с персистирующей/рецидивирующей минимальной остаточной болезнью (MRD) ≥60 лет или нет Право на другие методы лечения после CHR
Настоящее исследование направлено на изучение того, насколько безопасна и переносима новая терапия для пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Эта новая терапия состоит из иммунотерапии, то есть подхода, ориентированного на иммунную систему, и нацелена на ВСЕХ пациентов в состоянии полной ремиссии, но у которых все еще может быть заболевание на клеточном уровне (это называется «минимальная остаточная болезнь»).
Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обсудите с вашим лечащим врачом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование I фазы адоптивной иммунотерапии с использованием обогащенных и размноженных аутологичных клеток-киллеров (NK) у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ALL) в полной гематологической ремиссии (CHR), но с персистирующей/рецидивирующей минимальной остаточной болезнью (MRD) ≥60 лет или не подходит для других методов лечения после CHR.
В исследовании будут изучены безопасность и переносимость нового типа иммунотерапии на основе NK, основанной на инфузии возрастающих доз аутологичных NK-клеток, размноженных ex-vivo, у пациентов с Ph+ ALL. Максимум 6 пациентов будут зарегистрированы в два разных этапа. Перед инфузией размноженных NK-клеток никакая кондиционирующая терапия не проводится. Пациенты могут получать поддерживающую терапию ингибитором тирозинкиназы (TKI).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Италия
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Италия
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Италия
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Италия
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Италия
- ISS/AIFA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты с Ph+ ALL в CHR (1-й или 2-й) с MRD-позитивностью, подтвержденной на исходном уровне, старше или равные 60 годам или не подходящие для других методов лечения после CHR.
- Оценка ВОЗ 0-1.
- Кроветворная, печеночная и почечная нормальные функции определяются следующим образом:
Лейкоциты больше или равны 2000/мм3 лимфоциты больше или равны 500/мм3 нейтрофилы больше или равны 1000/мм3 тромбоциты больше или равны 50000/мм3 Hb больше или равны 9 г/дл креатинин меньше или равны 1,5 x ВГН билирубина меньше или равно 1,5 x ULN АСТ и АЛТ менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. ЛДГ менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Для мужчин и женщин с детородным потенциалом согласие на использование эффективной контрацепции.
- Разрешение Istituto Superiore di Sanità (ISS) в соответствии с DM 2 марта 2004 г.
- Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и местными нормативными актами.
Критерий исключения:
- Сопутствующая химиотерапия или иммунотерапия (разрешена поддерживающая ИТК).
- Любые противопоказания к проведению лейкафереза для забора мононуклеаров.
- Активная или хроническая инфекция, включая трепонему, ВИЧ, ВГВ и/или ВГС, за исключением случаев, когда антиген/ПЦР отрицательный.
- Наличие аутоиммунных симптомов.
- Беременные или кормящие самки.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
- Любое физическое или психологическое препятствие у пациента, которое может заставить исследователя заподозрить его/ее несоблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузии аутологичных NK-клеток
|
Каждый пациент будет получать повторные внутривенные (IV) инфузии увеличивающихся доз размноженных аутологичных NK-клеток. Начальная доза будет составлять 1 x 106/кг массы тела реципиента (МТ), с последующим увеличением дозы на половину логарифмического уровня для каждой инфузии до максимума 1 x 108/кг массы тела реципиента или до тех пор, пока они не почувствуют какой-либо токсичности. не более 5 инфузий. Минимальный интервал между каждой инфузией составит 28 дней. Перед инфузией размноженных NK-клеток никакая кондиционирующая терапия не проводится. Пациенты могут получать поддерживающую терапию ИТК. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить MTD и рекомендуемую конечную дозу (RD), которые будут использоваться для дальнейших исследований.
Временное ограничение: Год от начала лечения.
|
Год от начала лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений.
Временное ограничение: Два года от начала лечения.
|
Оценить безопасность и переносимость лечения путем оценки частоты, типа и интенсивности нежелательных явлений (НЯ) по классификации СТС, а также комплаентности пациентов и клинически значимых изменений лабораторных показателей.
|
Два года от начала лечения.
|
|
Количество пациентов, способных завершить исследование.
Временное ограничение: Год от начала лечения.
|
Оценить осуществимость процедуры с точки зрения количества пациентов, способных завершить исследование, и времени, необходимого для завершения регистрации.
|
Год от начала лечения.
|
|
Время завершить регистрацию.
Временное ограничение: Три года с момента регистрации первого пациента.
|
Выполнимость протокола.
|
Три года с момента регистрации первого пациента.
|
|
Количество и характеристика иммунологических модификаций.
Временное ограничение: Год от начала лечения.
|
Для оценки иммунологических изменений, вызванных процедурой; в частности, для проверки функциональной и цитотоксической активности в отношении линий опухолевых клеток и первичных свежих аллогенных и аутологичных бластов, криоконсервированных при постановке диагноза, а также для мониторинга частоты, фенотипа и состояния активации инфузированных популяций NK-клеток с помощью анализов проточной цитометрии, цитотоксических анализов высвобождения хрома. и внутриклеточная продукция цитокинов.
|
Год от начала лечения.
|
|
Количество пациентов, ответивших на лечение.
Временное ограничение: Год от начала лечения.
|
Оценить клинический ответ на лечение с точки зрения контроля MRD с помощью количественной (Q)-RT-PCR.
|
Год от начала лечения.
|
|
Количество пациентов, живущих после завершения лечения.
Временное ограничение: Два года от начала лечения.
|
Оценить ОВ по количеству выживших пациентов.
|
Два года от начала лечения.
|
|
Количество пациентов, живущих без прогрессирования.
Временное ограничение: Год от начала лечения.
|
Оценить ТТП с точки зрения числа пациентов, живущих без прогрессирования.
|
Год от начала лечения.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Директор по исследованиям: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Неопластические процессы
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Новообразование, остаточный
Другие идентификационные номера исследования
- LAL 2013
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .