Fase I-studie av adoptiv immunterapi med berikede og utvidede autologe naturlige drepeceller (NK) for pasienter med Ph+ akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Fase I-protokoll for adoptiv immunterapi med berikede og utvidede autologe naturlige drepeceller (NK) for pasienter med Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) i fullstendig hematologisk remisjon (CHR) men med vedvarende/tilbakevendende minimal restsykdom (MRD) ≥60 år eller ikke Kvalifisert for andre post-CHR-behandlingsmodaliteter
Denne studien tar sikte på å studere hvor trygg og tolerabel en ny behandling for pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL) er.
Denne nye terapien består av en immunterapi, det vil si en tilnærming som fokuserer på immunsystemet, og den retter seg mot ALLE pasienter i fullstendig remisjon, men som fortsatt kan ha sykdommen på cellenivå (dette kalles "minimal restsykdom").
For ytterligere informasjon, vennligst diskuter med din behandlende lege.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, fase I-studie av adoptiv immunterapi med berikede og utvidede autologe naturlige drepeceller (NK) for pasienter med Ph+ akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig hematologisk remisjon (CHR), men med vedvarende/tilbakevendende minimal gjenværende sykdom (MRD) ≥60 år eller ikke kvalifisert for andre behandlingsmodaliteter etter CHR.
Studien vil undersøke sikkerheten og toleransen til en ny type NK-basert immunterapi basert på infusjon av økende doser av ex-vivo utvidede autologe NK-celler i Ph+ ALL-pasienter. Maksimalt 6 pasienter vil bli registrert i to ulike trinn. Ingen kondisjoneringsterapier vil bli administrert før infusjonen av de utvidede NK-cellene. Pasienter kan få vedlikehold av tyrosinkinasehemmere (TKI).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italia
- ISS/AIFA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne forsøkspersoner med Ph+ ALL i CHR (1. eller 2.) med MRD-positivitet bekreftet ved baseline, eldre eller lik 60 år eller ikke kvalifisert for andre post-CHR-behandlingsmodaliteter.
- WHO scorer 0-1.
- Normale hematopoetiske, lever- og nyrefunksjoner definert som følger:
WBC større eller lik 2.000/mm3 lymfocytter større eller lik 500/mm3 nøytrofiler større eller lik 1.000/mm3 blodplater større eller lik 50.000/mm3 Hb større eller lik 9 g/dl kreatinin færre eller lik 1,5 x ULN bilirubin færre eller lik 1,5 x ULN AST og ALT mindre enn 3 ganger øvre normalgrense. LDH mindre enn 2 ganger øvre normalgrense.
- For mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, avtale om bruk av effektiv prevensjon.
- Autorisasjon fra Istituto Superiore di Sanità (ISS) i henhold til DM 2. mars 2004.
- Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig kjemoterapi eller immunterapi (TKI vedlikehold er tillatt).
- Eventuelle kontraindikasjoner for å utføre en leukaferetisk prosedyre for mononukleær cellesamling.
- Aktiv eller kronisk infeksjon, inkludert Treponema, HIV, HBV og/eller HCV med mindre antigen/PCR-negativ.
- Tilstedeværelse av autoimmune symptomer.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
- Enhver fysisk eller psykisk hindring hos en pasient som kan føre til at etterforskeren mistenker hans/hennes dårlige overholdelse av protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autologe NK-celler infusjoner
|
Hver pasient vil motta gjentatte intravenøse (IV) infusjoner av økende doser av ekspanderte autologe NK-celler. Startdosen vil være 1 x 106/kg av mottakerens kroppsvekt (BW), etterfulgt av halve log-økninger av dosenivået for hver infusjon, til maksimalt 1 x 108/kg av mottakerens kroppsvekt eller inntil de opplever toksisitet, for maksimalt 5 infusjoner. Minimumsintervallet mellom hver infusjon vil være 28 dager. Ingen kondisjoneringsterapier vil bli administrert før infusjonen av de utvidede NK-cellene. Pasienter kan motta TKI-vedlikehold. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme MTD og anbefalt sluttdose (RD) som skal brukes for videre undersøkelser.
Tidsramme: Ett år fra behandlingsstart.
|
Ett år fra behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser.
Tidsramme: To år fra behandlingsstart.
|
Å vurdere sikkerheten og toleransen til behandlingen ved å evaluere frekvens, type og intensitet av bivirkninger (AE) i henhold til CTC-klassifiseringen, samt pasientenes etterlevelse og klinisk relevante endringer i laboratorieparametrene.
|
To år fra behandlingsstart.
|
|
Antall pasienter som kan fullføre studien.
Tidsramme: Ett år fra behandlingsstart.
|
For å evaluere gjennomførbarheten av prosedyren når det gjelder antall pasienter som er i stand til å fullføre studien og tid til å fullføre påmeldingen.
|
Ett år fra behandlingsstart.
|
|
På tide å fullføre påmeldingen.
Tidsramme: Tre år fra første pasientregistrering.
|
Protokoll gjennomførbarhet.
|
Tre år fra første pasientregistrering.
|
|
Antall og egenskaper ved immunologiske modifikasjoner.
Tidsramme: Ett år fra behandlingsstart.
|
For å vurdere de immunologiske modifikasjonene indusert av prosedyren; spesielt for å verifisere den funksjonelle og cytotoksiske aktiviteten mot tumorcellelinjer og primære friske allogene og autologe blaster kryokonservert ved diagnose, og for å overvåke frekvensen, fenotypen og aktiveringsstatusen til de infunderte NK-cellepopulasjonene ved flowcytometrianalyser, Chromium release cytotoxic assays og intracellulær cytokinproduksjon.
|
Ett år fra behandlingsstart.
|
|
Antall pasienter som responderer på behandlingen.
Tidsramme: Ett år fra behandlingsstart.
|
For å evaluere den kliniske responsen på behandlingen når det gjelder kontroll av MRD med kvantitativ (Q)-RT-PCR.
|
Ett år fra behandlingsstart.
|
|
Antall pasienter i live etter avsluttet behandling.
Tidsramme: To år fra behandlingsstart.
|
For å evaluere OS i form av antall pasienter i live.
|
To år fra behandlingsstart.
|
|
Antall pasienter i live uten progresjon.
Tidsramme: Ett år fra behandlingsstart.
|
For å evaluere TTP i form av antall pasienter i live uten progresjon.
|
Ett år fra behandlingsstart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Studieleder: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LAL 2013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .