Estudo de Fase I de Imunoterapia Adotiva com Células Natural Killer (NK) Autólogas Enriquecidas e Expandidas para Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Ph+
Protocolo Fase I de Imunoterapia Adotiva com Células Natural Killer (NK) Autólogas Enriquecidas e Expandidas para Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Ph+ em Remissão Hematológica Completa (CHR), mas com Doença Residual Mínima (DRM) Persistente/Recorrente ≥60 anos ou não Elegível para outras modalidades de tratamento pós-CHR
O presente estudo visa estudar o quão segura e tolerável é uma nova terapia para pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA).
Esta nova terapia consiste numa imunoterapia, ou seja, uma abordagem centrada no sistema imunitário, e tem como alvo TODOS os doentes em remissão completa mas que ainda podem ter a doença a nível celular (a isto chama-se 'doença residual mínima').
Para qualquer informação adicional, por favor, discuta com o seu médico assistente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, fase I de imunoterapia adotiva com células natural killer (NK) autólogas enriquecidas e expandidas para pacientes com leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA) em remissão hematológica completa (CHR), mas com doença residual mínima persistente/recorrente (MRD) ≥60 anos ou não elegível para outras modalidades de tratamento pós-CHR.
O estudo investigará a segurança e a tolerabilidade de um novo tipo de imunoterapia baseada em NK baseada na infusão de doses crescentes de células NK autólogas expandidas ex-vivo em pacientes Ph+ ALL. Um máximo de 6 pacientes serão inscritos em duas etapas diferentes. Nenhuma terapia de condicionamento será administrada antes da infusão das células NK expandidas. Os pacientes podem receber manutenção com inibidor de tirosina quinase (TKI).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Roma, Itália
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Itália
- Ospedale S. Eugenio
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Itália
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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Roma, Itália
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Itália
- ISS/AIFA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos com Ph+ ALL em CHR (1º ou 2º) com positividade MRD confirmada na linha de base, mais velhos ou igual a 60 anos ou não elegíveis para outras modalidades de tratamento pós-CHR.
- A OMS marcou 0-1.
- Funções hematopoiéticas, hepáticas e renais normais definidas da seguinte forma:
WBC maior ou igual a 2.000/mm3 linfócitos maiores ou iguais a 500/mm3 neutrófilos maiores ou iguais a 1.000/mm3 plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mm3 Hb maior ou igual a 9 g/dl creatinina menor ou igual a 1,5 x LSN bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN AST e ALT menor que 3 vezes o limite superior do normal. LDH menor que 2 vezes o limite superior do normal.
- Para indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos eficazes.
- Autorização do Istituto Superiore di Sanità (ISS) de acordo com DM 2 de março de 2004.
- Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e regulamentos locais nacionais.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou imunoterapia concomitante (a manutenção com TKI é permitida).
- Quaisquer contra-indicações para realizar um procedimento leucaferético para coleta de células mononucleares.
- Infecção ativa ou crônica, incluindo Treponema, HIV, HBV e/ou HCV, a menos que o antígeno/PCR seja negativo.
- Presença de sintomas autoimunes.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Participação simultânea em outro ensaio clínico.
- Qualquer impedimento físico ou psicológico em um paciente que possa levar o investigador a suspeitar de sua má adesão ao protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusões de células NK autólogas
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Cada paciente receberá infusões intravenosas (IV) repetidas de doses crescentes de células NK autólogas expandidas. A dose inicial será de 1 x 106/kg de peso corporal (PC) do destinatário, seguida de incrementos de meio log do nível de dose para cada infusão, até um máximo de 1 x 108/kg de peso corporal do destinatário ou até que apresentem qualquer toxicidade, para um máximo de 5 infusões. O intervalo mínimo entre cada infusão será de 28 dias. Nenhuma terapia de condicionamento será administrada antes da infusão das células NK expandidas. Os pacientes podem receber manutenção com TKI. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar o MTD e a dose final (DR) recomendada a ser utilizada para investigações posteriores.
Prazo: Um ano a partir do início do tratamento.
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Um ano a partir do início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos.
Prazo: Dois anos desde o início do tratamento.
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento avaliando a frequência, o tipo e a intensidade dos eventos adversos (EAs) de acordo com a classificação CTC, bem como a adesão dos pacientes e alterações clinicamente relevantes nos parâmetros laboratoriais.
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Dois anos desde o início do tratamento.
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Número de pacientes capazes de concluir o estudo.
Prazo: Um ano a partir do início do tratamento.
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Avaliar a viabilidade do procedimento em termos de número de pacientes capazes de concluir o estudo e tempo para concluir a inscrição.
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Um ano a partir do início do tratamento.
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Hora de concluir a inscrição.
Prazo: Três anos a partir da inscrição do primeiro paciente.
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Viabilidade do protocolo.
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Três anos a partir da inscrição do primeiro paciente.
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Número e características das modificações imunológicas.
Prazo: Um ano a partir do início do tratamento.
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Avaliar as modificações imunológicas induzidas pelo procedimento; em particular, para verificar a atividade funcional e citotóxica contra linhagens de células tumorais e blastos primários alogênicos e autólogos frescos criopreservados no momento do diagnóstico, e para monitorar a frequência, fenótipo e estado de ativação das populações de células NK infundidas por análises de citometria de fluxo, ensaios citotóxicos de liberação de cromo e produção intracelular de citocinas.
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Um ano a partir do início do tratamento.
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Número de pacientes que respondem ao tratamento.
Prazo: Um ano a partir do início do tratamento.
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Avaliar a resposta clínica ao tratamento em termos de controle da DRM com (Q)-RT-PCR quantitativo.
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Um ano a partir do início do tratamento.
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Número de pacientes vivos após o término do tratamento.
Prazo: Dois anos desde o início do tratamento.
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Avaliar a OS em termos de número de pacientes vivos.
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Dois anos desde o início do tratamento.
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Número de pacientes vivos sem progressão.
Prazo: Um ano a partir do início do tratamento.
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Avaliar o PTT em termos de número de pacientes vivos sem progressão.
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Um ano a partir do início do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Diretor de estudo: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LAL 2013
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