Phase-I-Studie zur adoptiven Immuntherapie mit angereicherten und expandierten autologen natürlichen Killerzellen (NK) für Patienten mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)
Phase-I-Protokoll der adoptiven Immuntherapie mit angereicherten und expandierten autologen natürlichen Killerzellen (NK) für Patienten mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) in vollständiger hämatologischer Remission (CHR), aber mit anhaltender/wiederkehrender minimaler Resterkrankung (MRD) ≥60 Jahre oder nicht Berechtigt für andere Post-CHR-Behandlungsmodalitäten
Die vorliegende Studie soll untersuchen, wie sicher und verträglich eine neue Therapie für Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) ist.
Diese neue Therapie besteht aus einer Immuntherapie, d. h. einem Ansatz, der sich auf das Immunsystem konzentriert, und richtet sich an ALLE Patienten in vollständiger Remission, bei denen die Krankheit möglicherweise noch auf zellulärer Ebene vorliegt (dies wird als „minimale Resterkrankung“ bezeichnet).
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur adoptiven Immuntherapie mit angereicherten und expandierten autologen natürlichen Killerzellen (NK) für Patienten mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) in vollständiger hämatologischer Remission (CHR), aber mit anhaltender/wiederkehrender minimaler Resterkrankung (MRD) ≥ 60 Jahre oder für andere Post-CHR-Behandlungsmodalitäten nicht geeignet.
Die Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit einer neuen Art von NK-basierter Immuntherapie untersuchen, die auf der Infusion steigender Dosen von ex-vivo expandierten autologen NK-Zellen bei Patienten mit Ph+ ALL basiert. Es werden maximal 6 Patienten in zwei verschiedenen Schritten aufgenommen. Vor der Infusion der expandierten NK-Zellen werden keine Konditionierungstherapien verabreicht. Die Patienten können eine Erhaltungstherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Roma, Italien
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Italien
- Ospedale S. Eugenio
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Roma, Italien
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italien
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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Roma, Italien
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Italien
- ISS/AIFA
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten mit Ph+ ALL in CHR (1. oder 2.) mit MRD-Positivität zu Studienbeginn bestätigt, älter oder gleich 60 Jahre oder nicht für andere Post-CHR-Behandlungsmodalitäten geeignet.
- WHO-Punktzahl 0-1.
- Normale hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktionen, definiert wie folgt:
WBC größer oder gleich 2.000/mm3 Lymphozyten größer oder gleich 500/mm3 Neutrophile größer oder gleich 1.000/mm3 Thrombozyten größer oder gleich 50.000/mm3 Hb größer oder gleich 9 g/dl Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN AST und ALT kleiner als das Dreifache der oberen Normgrenze. LDH weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze.
- Für männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung.
- Zulassung durch Istituto Superiore di Sanità (ISS) gemäß DM 2. März 2004.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Vorschriften.
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Chemotherapie oder Immuntherapie (TKI-Erhaltung ist zulässig).
- Jegliche Kontraindikationen zur Durchführung eines leukapheretischen Verfahrens zur Entnahme mononukleärer Zellen.
- Aktive oder chronische Infektion, einschließlich Treponema, HIV, HBV und/oder HCV, es sei denn Antigen/PCR negativ.
- Vorhandensein von Autoimmunsymptomen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
- Jedes physische oder psychische Hindernis bei einem Patienten, das den Prüfarzt dazu veranlassen könnte, seine/ihre schlechte Einhaltung des Protokolls zu vermuten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Autologe NK-Zellen-Infusionen
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Jeder Patient erhält wiederholte intravenöse (IV) Infusionen mit steigenden Dosen expandierter autologer NK-Zellen. Die Anfangsdosis beträgt 1 x 106/kg Körpergewicht (KG) des Empfängers, gefolgt von halblogarithmischen Erhöhungen der Dosisstufe für jede Infusion bis zu einem Maximum von 1 x 108/kg Körpergewicht des Empfängers oder bis Toxizität auftritt, für maximal 5 Aufgüsse. Das Mindestintervall zwischen jeder Infusion beträgt 28 Tage. Vor der Infusion der expandierten NK-Zellen werden keine Konditionierungstherapien verabreicht. Die Patienten können eine TKI-Erhaltungstherapie erhalten. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zur Bestimmung der MTD und der empfohlenen Enddosis (RD) für weitere Untersuchungen.
Zeitfenster: Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Zwei Jahre ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung durch Bewertung der Häufigkeit, Art und Intensität unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß der CTC-Klassifikation sowie der Patienten-Compliance und klinisch relevanten Veränderungen der Laborparameter.
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Zwei Jahre ab Behandlungsbeginn.
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Anzahl der Patienten, die die Studie abschließen konnten.
Zeitfenster: Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung der Durchführbarkeit des Verfahrens in Bezug auf die Anzahl der Patienten, die die Studie abschließen können, und die Zeit bis zum Abschluss der Aufnahme.
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Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Zeit, um die Registrierung abzuschließen.
Zeitfenster: Drei Jahre ab der ersten Patientenregistrierung.
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Machbarkeit des Protokolls.
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Drei Jahre ab der ersten Patientenregistrierung.
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Anzahl und Merkmale immunologischer Modifikationen.
Zeitfenster: Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung der durch das Verfahren induzierten immunologischen Modifikationen; insbesondere zur Überprüfung der funktionellen und zytotoxischen Aktivität gegen Tumorzelllinien und primäre frische allogene und autologe Blasten, die bei der Diagnose kryokonserviert wurden, und zur Überwachung der Häufigkeit, des Phänotyps und des Aktivierungsstatus der infundierten NK-Zellpopulationen durch Durchflusszytometrieanalysen, zytotoxische Assays zur Chromfreisetzung und intrazelluläre Zytokinproduktion.
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Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen.
Zeitfenster: Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung des klinischen Ansprechens auf die Behandlung im Hinblick auf die Kontrolle von MRD mit quantitativer (Q)-RT-PCR.
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Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Anzahl der Patienten, die nach Abschluss der Behandlung leben.
Zeitfenster: Zwei Jahre ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung des OS in Bezug auf die Anzahl der lebenden Patienten.
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Zwei Jahre ab Behandlungsbeginn.
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Anzahl der lebenden Patienten ohne Progression.
Zeitfenster: Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Bewertung der TTP in Bezug auf die Anzahl der Patienten, die ohne Progression leben.
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Ein Jahr ab Behandlungsbeginn.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Roberto Foà, Policlinico Umberto i di Roma
- Studienleiter: Giovanni Torelli, Policlinico Umberto i di Roma
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neoplastische Prozesse
- Leukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Neoplasma, Rest
Andere Studien-ID-Nummern
- LAL 2013
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