镰状细胞病患者的基因转移

纳入标准

• 签署知情同意书。
• 已确诊镰状细胞病 (SCD)

• 患有严重的镰状细胞病，定义为以下一项或多项：

  1. 至少两次临床诊断的急性胸部综合征 (ACS) 需要住院治疗，或一次危及生命的 ACS 发作需要进入重症监护病房 (ICU) 进行换血和/或插管，或需要长期输血治疗的频繁 ACS 发作治疗。
  2. 严重干扰正常生活活动的频繁疼痛性血管闭塞发作 (VOE)，定义为每年 2 次或更多次严重急性镰状痛事件的病史，需要在过去 2 年内在家庭疼痛管理之外的医疗机构进行额外治疗在研究登记之前的时期，或者需要长期输血治疗的时期。
  3. 因上述以外的严重疾病症状而接受慢性输血治疗的受试者，这些症状会干扰正常的生活活动。
• 羟基脲治疗失败，无法耐受羟基脲治疗，或主动选择不服用针对严重疾病建议的每日羟基脲建议（注意：干细胞收集前必须停止羟基脲治疗 2 个月）。 如果拒绝羟基脲，受试者必须证明他们已经接受过有关益处的教育并继续拒绝治疗。 因严重疾病接受慢性输血治疗而不是羟基脲的患者符合条件。 由于经济或安全监测限制而无法服用羟基脲的受试者符合条件。
• 具有筛选时确定的适当功能状态和器官功能。

排除标准

• 怀孕或哺乳期/哺乳期的女性受试者。
• 未通过手术绝育、绝经后或在接受研究药物后一年内拒绝实施研究者确定的有效节育方法的女性受试者。 女性还必须同意在接受研究药物后 1 年内不进行母乳喂养。
• 在接受研究药物后 1 年内拒绝同意使用研究者确定的适当避孕方法的任何具有生殖潜力的参与者。
• 患有活动性恶性疾病或正在接受任何类型癌症治疗的患者（鳞状细胞癌、基底细胞癌或皮肤原位癌除外）。
• 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的当前诊断或病史。
• 在筛选前 30 天内或最后一次剂量的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过另一种研究药物。
• 肺功能检查有严重阻塞、限制或弥散缺陷。
• 在开始研究的调节部分之前 1 个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染。 发烧的受试者应等待症状消退，然后再开始研究的调节部分。
• 有中风病史或原发性中风的中度至高度风险（例如，接受慢性输血或羟基脲作为中风的一级预防；有严重的脑血管病变，定义为 >2 个动脉段中度狭窄；和/或有严重的狭窄/闭塞在 Willis 多边形中≤2 个节段或存在 Moyamoya 样疾病）。
• 患有α地中海贫血镰状细胞病的患者。
• 既往肝活检显示肝硬化、桥接肝纤维化或活动性肝炎；或接受过慢性输血，并且有铁过载的证据和无创肝脏成像的肝纤维化证据。
• 有匹配的同胞供体，除非受试者拒绝此选项或此选项不可行。 对于拒绝此选项的受试者，必须将文件作为知情同意过程的一部分。
• 已知对任何研究治疗药物过敏（例如 马法兰、普乐沙福）。

其他协议定义的包含排除标准可能适用。