Transferência de genes para pacientes com doença falciforme

Critério de inclusão

• Termo de consentimento informado assinado.
• Tem diagnóstico confirmado de doença falciforme (DF)

• Tem doença falciforme grave, definida como um ou mais dos seguintes:

  1. Mínimo de dois episódios de síndrome torácica aguda (SCA) clinicamente diagnosticados que requerem internação hospitalar, ou um episódio de SCA com risco de vida que requer internação em unidade de terapia intensiva (UTI) para transfusão de troca e/ou intubação, ou episódios frequentes de SCA que requerem tratamento com transfusão crônica terapia.
  2. Episódios dolorosos vaso-oclusivos (VOEs) frequentes que interferem significativamente nas atividades normais da vida, definidos como uma história de 2 ou mais eventos de dor aguda aguda grave por ano que requerem tratamento adicional em um centro médico fora do lar para o controle da dor nos últimos 2 anos período anterior à inscrição no estudo, ou que necessitem de terapia transfusional crônica.
  3. Indivíduos em terapia transfusional crônica para sintomas graves de doenças diferentes dos listados acima e que interferem nas atividades normais da vida.
• Falhou a terapia com hidroxiureia, foi incapaz de tolerar a terapia com hidroxiureia ou optou ativamente por não tomar a hidroxiureia diária recomendada para doença grave (Nota: deve estar fora da terapia com hidroxiureia por 2 meses antes da coleta de células-tronco). Se recusar a hidroxiureia, o sujeito deve documentar que foi educado sobre os benefícios e continuar a recusar o tratamento. Os pacientes colocados em terapia de transfusão crônica em vez de hidroxiureia para doença grave são elegíveis. Indivíduos incapazes de tomar hidroxiureia devido a restrições financeiras ou de monitoramento de segurança são elegíveis.
• Tem estado funcional adequado e função de órgão conforme determinado na Triagem.

Critério de exclusão

• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando/amamentando.
• Indivíduos do sexo feminino que não são cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicos ou que se recusam a praticar métodos eficazes de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador por um ano após receberem o medicamento do estudo. As mulheres também devem concordar em não amamentar por 1 ano após receberem o medicamento do estudo.
• Qualquer participante com potencial reprodutivo que se recuse a concordar em usar um método anticoncepcional apropriado determinado pelo investigador, por 1 ano após receber o medicamento do estudo.
• Pacientes com doença maligna ativa ou em tratamento para qualquer tipo de câncer (exceto carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ da pele).
• Diagnóstico atual ou histórico de hepatite B, hepatite C ou HIV.
• Recebeu outro medicamento do estudo dentro de 30 dias, ou 5 meias-vidas da última dose (o que for mais longo), antes da triagem.
• Tem obstrução grave, restrição ou defeito de difusão nos testes de função pulmonar.
• Tiver infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas dentro de 1 mês antes de iniciar a parte de condicionamento do estudo. Indivíduos com febre devem aguardar a resolução dos sintomas antes de iniciar a parte de condicionamento do estudo.
• Tem histórico de AVC ou está em risco moderado a alto de AVC primário (por exemplo, recebendo transfusões crônicas ou hidroxiureia para prevenção primária de AVC; tem vasculopatia cerebral grave definida como estenose moderada em > 2 segmentos arteriais; e/ou tem estenose/oclusão grave em ≤2 segmentos no polígono de Willis ou presença de doença semelhante a Moyamoya).
• Pacientes com doença falciforme talassemia alfa.
• Tem biópsia hepática anterior mostrando cirrose, fibrose hepática em ponte ou hepatite ativa; ou recebeu transfusões crônicas e tem evidência prévia de sobrecarga de ferro e evidência de fibrose hepática por imagem hepática não invasiva.
• Tem um doador irmão compatível, a menos que o sujeito tenha recusado esta opção ou esta opção não seja viável. A documentação deve ser incluída como parte do processo de consentimento informado para os indivíduos que recusam esta opção.
• Tem uma hipersensibilidade conhecida a quaisquer tratamentos do estudo (por exemplo, melfalano, plerixafor).

Outros critérios de inclusão-exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.