Transfert de gènes pour les patients atteints de drépanocytose

Critère d'intégration

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• A confirmé le diagnostic de drépanocytose (SCD)

• A une drépanocytose grave, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Minimum de deux épisodes de syndrome thoracique aigu (SCA) cliniquement diagnostiqué nécessitant une hospitalisation, ou un épisode de SCA menaçant le pronostic vital nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI) pour exsanguinotransfusion et/ou intubation, ou épisodes fréquents de SCA nécessitant un traitement par transfusion chronique thérapie.
  2. Épisodes vaso-occlusifs (VOE) douloureux fréquents qui interfèrent de manière significative avec les activités normales de la vie, définis comme des antécédents d'au moins 2 événements de douleur falciforme aiguë sévère par an nécessitant un traitement supplémentaire dans un établissement médical en dehors de la prise en charge de la douleur à domicile au cours des 2 années précédentes période précédant l'inscription à l'étude, ou qui nécessitent une thérapie transfusionnelle chronique.
  3. Sujets sous traitement transfusionnel chronique pour des symptômes de maladie grave autres que ceux énumérés ci-dessus et qui interfèrent avec les activités de la vie normale.
• A échoué à la thérapie à l'hydroxyurée, n'a pas toléré la thérapie à l'hydroxyurée ou a activement fait le choix de ne pas prendre l'hydroxyurée quotidienne recommandée pour les maladies graves (Remarque : doit être hors thérapie à l'hydroxyurée pendant 2 mois avant le prélèvement de cellules souches). S'il refuse l'hydroxyurée, le sujet doit documenter qu'il a été informé des avantages et continuer à refuser le traitement. Les patients placés sous traitement transfusionnel chronique au lieu de l'hydroxyurée pour une maladie grave sont éligibles. Les sujets incapables de prendre de l'hydroxyurée en raison de contraintes financières ou de surveillance de la sécurité sont éligibles.
• A un statut fonctionnel et une fonction d'organe adéquats, tels que déterminés lors du dépistage.

Critère d'exclusion

• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent/allaitent.
• Sujets féminins qui ne sont pas chirurgicalement stériles, ménopausés ou qui refusent de pratiquer une méthode de contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur pendant un an après avoir reçu le médicament à l'étude. Les femmes doivent également accepter de ne pas allaiter pendant 1 an après avoir reçu le médicament à l'étude.
• Tout participant en âge de procréer qui refuse d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive appropriée déterminée par l'investigateur, pendant 1 an après avoir reçu le médicament à l'étude.
• Patients atteints d'une maladie maligne active ou recevant un traitement pour tout type de cancer (à l'exception du carcinome épidermoïde, du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ de la peau).
• Diagnostic actuel ou antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou de VIH.
• A reçu un autre médicament à l'étude dans les 30 jours, ou 5 demi-vies de la dernière dose (selon la plus longue), avant le dépistage.
• A une obstruction, une restriction ou un défaut de diffusion sévère lors des tests de la fonction pulmonaire.
• A des infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées dans le mois précédant le début de la partie conditionnement de l'étude. Les sujets fébriles doivent attendre que les symptômes disparaissent avant de commencer la partie conditionnement de l'étude.
• A des antécédents d'AVC ou présente un risque modéré à élevé d'AVC primaire (par exemple, reçoit des transfusions chroniques ou de l'hydroxyurée pour la prévention primaire d'un AVC ; a une vasculopathie cérébrale grave définie comme une sténose modérée dans > 2 segments artériels ; et/ou a une sténose/occlusion sévère dans ≤2 segments dans le polygone de Willis ou présence de maladie de type Moyamoya).
• Patients atteints de drépanocytose alpha thalassémie.
• A une biopsie hépatique antérieure montrant une cirrhose, une fibrose hépatique en pont ou une hépatite active ; ou a reçu des transfusions chroniques et présente des signes antérieurs de surcharge en fer et des signes de fibrose hépatique par imagerie hépatique non invasive.
• A un frère ou une sœur donneur compatible, à moins que le sujet n'ait refusé cette option ou que cette option ne soit pas réalisable. La documentation doit être incluse dans le cadre du processus de consentement éclairé pour les sujets qui refusent cette option.
• A une hypersensibilité connue à tout traitement à l'étude (par ex. melphalan, plérixafor).

D'autres critères d'inclusion-exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.