Genöverföring för patienter med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier

• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Har bekräftad diagnos av sicklecellssjukdom (SCD)

• Har allvarlig sicklecellssjukdom, definierad som en eller flera av följande:

  1. Minst två episoder av kliniskt diagnostiserat akut bröstsyndrom (ACS) som kräver sjukhusinläggning, eller en livshotande episod av ACS som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU) för utbytestransfusion och/eller intubation, eller frekventa ACS-episoder som kräver behandling med kronisk transfusion terapi.
  2. Frekventa smärtsamma vaso-ocklusiva episoder (VOEs) som signifikant stör normala livsaktiviteter, definierade som en historia av 2 eller fler allvarliga akuta sicklesmärtahändelser per år som kräver ytterligare behandling på en medicinsk inrättning utanför hemmets smärtbehandling under de föregående 2 åren period innan studieinskrivningen, eller som kräver kronisk transfusionsterapi.
  3. Patienter på kronisk transfusionsterapi för andra allvarliga sjukdomssymtom än de som anges ovan och som stör normala livsaktiviteter.
• Har misslyckats med hydroxiureabehandling, inte kunnat tolerera hydroxiureabehandling eller har aktivt valt att inte ta den rekommenderade dagliga hydroxiurea som rekommenderas för allvarlig sjukdom (Obs: måste vara avstängd med hydroxiureabehandling i 2 månader innan stamcellsuppsamling). Om patienten vägrar hydroxiurea måste försökspersonen dokumentera att de har fått information om fördelarna och fortsätta att vägra behandlingen. Patienter som placeras på kronisk transfusionsterapi istället för hydroxiurea för svår sjukdom är berättigade. Försökspersoner som inte kan ta hydroxiurea på grund av ekonomiska eller säkerhetsmässiga begränsningar är berättigade.
• Har adekvat funktionsstatus och organfunktion som fastställts vid screening.

Exklusions kriterier

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar/ammar.
• Kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila, postmenopausala eller som vägrar att utöva effektiv preventivmetod som fastställts av utredaren i ett år efter att de fått studieläkemedlet. Kvinnor måste också gå med på att inte amma under 1 år efter att de fått studieläkemedlet.
• Varje deltagare med reproduktionspotential som vägrar att gå med på att använda en lämplig preventivmetod som bestämts av utredaren under 1 år efter att ha mottagit studieläkemedlet.
• Patienter med en aktiv malign sjukdom eller som får behandling för någon typ av cancer (förutom skivepitelcancer, basalcellscancer eller hudkarcinom in situ).
• Aktuell diagnos eller historia av hepatit B, hepatit C eller HIV.
• Har fått ett annat studieläkemedel inom 30 dagar, eller 5 halveringstider av den sista dosen (beroende på vilken som är längre), före screening.
• Har allvarlig obstruktion, restriktion eller diffusionsdefekt vid lungfunktionstester.
• Har okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner inom 1 månad innan den konditionerande delen av studien påbörjas. Försökspersoner med feber bör vänta på att symtomen försvinner innan den konditionerande delen av studien påbörjas.
• Har en historia av stroke eller löper måttlig till hög risk för primär stroke (t.ex. får kroniska transfusioner eller hydroxiurea för primär prevention av stroke; har svår cerebral vaskulopati definierad som måttlig stenos i >2 artärsegment; och/eller har svår stenos/ocklusion i ≤2 segment i polygonen av Willis eller närvaro av Moyamoya-liknande sjukdom).
• Patienter med alfa-thalassemi sicklecell-sjukdom.
• Har tidigare leverbiopsi som visar cirros, överbryggande leverfibros eller aktiv hepatit; eller har fått kroniska transfusioner och har tidigare tecken på järnöverskott och tecken på leverfibros genom icke-invasiv leveravbildning.
• Har en matchad syskondonator, såvida inte personen har avböjt detta alternativ eller om det här alternativet inte är genomförbart. Dokumentation måste inkluderas som en del av processen för informerat samtycke för försökspersoner som tackar nej till detta alternativ.
• Har en känd överkänslighet mot någon studiebehandling (t.ex. melfalan, plerixafor).

Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering och uteslutning kan gälla.