Genoverførsel for patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Har bekræftet diagnose seglcellesygdom (SCD)

• Har svær seglcellesygdom, defineret som en eller flere af følgende:

  1. Minimum to episoder af klinisk diagnosticeret akut brystsyndrom (ACS), der kræver hospitalsindlæggelse, eller én livstruende episode af ACS, der kræver intensiv afdeling (ICU) indlæggelse for udvekslingstransfusion og/eller intubation, eller hyppige ACS-episoder, der nødvendiggør behandling med kronisk transfusion terapi.
  2. Hyppige smertefulde vaso-okklusive episoder (VOE'er), som signifikant interfererer med normale livsaktiviteter, defineret som en historie med 2 eller flere alvorlige akutte seglsmerter pr. år, der kræver yderligere behandling på en medicinsk facilitet uden for hjemmets smertebehandling i løbet af de foregående 2 år periode før studieindskrivning, eller som nødvendiggør kronisk transfusionsbehandling.
  3. Personer i kronisk transfusionsbehandling for andre alvorlige sygdomssymptomer end de ovenfor nævnte, og som forstyrrer normale livsaktiviteter.
• Har svigtet hydroxyurinstofbehandling, var ude af stand til at tolerere hydroxyurinstofbehandling, eller har aktivt truffet valget om ikke at tage det anbefalede daglige hydroxyurinstof, der anbefales til alvorlig sygdom (Bemærk: skal være ude af hydroxyurinstofbehandling i 2 måneder før stamcelleindsamling). Hvis forsøgspersonen nægter hydroxyurinstof, skal forsøgspersonen dokumentere, at de er blevet informeret om fordelene og fortsætte med at afvise behandlingen. Patienter anbragt på kronisk transfusionsbehandling i stedet for hydroxyurinstof for alvorlig sygdom er kvalificerede. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage hydroxyurinstof på grund af økonomiske eller sikkerhedsmæssige overvågningsbegrænsninger, er berettigede.
• Har tilstrækkelig funktionsstatus og organfunktion som bestemt ved screening.

Eksklusionskriterier

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende/ammende.
• Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile, postmenopausale eller som nægter at praktisere effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator i et år efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal også acceptere ikke at amme i 1 år efter at have modtaget undersøgelsesmidlet.
• Enhver deltager med reproduktionspotentiale, som nægter at acceptere at bruge en passende præventionsmetode bestemt af investigator, i 1 år efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med en aktiv malign sygdom eller i behandling for enhver form for cancer (undtagen pladecellekarcinom, basalcellekarcinom eller karcinom in situ i huden).
• Nuværende diagnose eller historie med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
• Har modtaget et andet studielægemiddel inden for 30 dage, eller 5 halveringstider af den sidste dosis (alt efter hvad der er længst), før screening.
• Har alvorlig obstruktion, restriktion eller diffusionsdefekt på lungefunktionstests.
• Har ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 1 måned før start af konditioneringsdelen af ​​undersøgelsen. Forsøgspersoner med feber bør vente på, at symptomerne forsvinder, før de påbegynder konditioneringsdelen af ​​undersøgelsen.
• Har en anamnese med slagtilfælde eller har moderat til høj risiko for primært slagtilfælde (f.eks. modtager kroniske transfusioner eller hydroxyurinstof til primær forebyggelse af slagtilfælde; har svær cerebral vaskulopati defineret som moderat stenose i >2 arterielle segmenter; og/eller har svær stenose/okklusion i ≤2 segmenter i polygonen af ​​Willis eller tilstedeværelse af Moyamoya-lignende sygdom).
• Patienter med alfa-thalassæmi seglcellesygdom.
• Har tidligere leverbiopsi, der viser skrumpelever, brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis; eller har modtaget kroniske transfusioner og har tidligere tegn på jernoverbelastning og tegn på leverfibrose ved ikke-invasiv leverbilleddannelse.
• Har en matchende søskendedonor, medmindre forsøgspersonen har afvist denne mulighed, eller denne mulighed ikke er mulig. Dokumentation skal inkluderes som en del af processen med informeret samtykke for forsøgspersoner, der afslår denne mulighed.
• Har en kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesbehandling (f. melphalan, plerixafor).

Andre protokoldefinerede inklusions-eksklusionskriterier kan være gældende.