Géntranszfer sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára
2024. április 10. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Géntranszfer sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára gammaglobin lentivírus vektor használatával: nyílt címkés fázis 1/2 kísérleti vizsgálat
Ennek az 1/2-es fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az őssejtgyűjtés és a gamma-globin géntranszfer megvalósíthatóságát és biztonságosságát, valamint a génkorrekció sikerességét sarlósejtes betegségben szenvedő alanyoknál.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a tanulmány az ARU-1801 (gamma-globin lentivírus vektorral transzdukált CD34+ sejtek) géntranszfer megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni.
A génátvitel ex vivo történik CD34+-mal dúsított emberi csontvelőbe vagy plerixaforral mobilizált perifériás vér vérképző őssejtekbe (HSC), amelyeket súlyos sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő alanyoktól gyűjtöttek össze.
Az alanyokat csökkentett intenzitású kemoterápiás kondicionálásnak vetik alá egyszeri dózisú melfalánnal, hogy megkönnyítsék az ex vivo ARU-1801 beültetését IV infúzióval.
Az alanyok az ARU-1801 infúziót követően 2 éven keresztül rendszeres időközönként visszatérnek a vizsgálati helyszínre nyomon követés céljából.
Előreláthatólag egy különálló hosszú távú követési (LTFU) klinikai vizsgálat indul, amelyben a 2 éves tanulmányi látogatást végző összes alany beleegyezését és felvételét kérik, és ezt további 13 évig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
- Aláírt beleegyező nyilatkozat.
- Megerősítette a sarlósejtes betegség (SCD) diagnózisát
Súlyos sarlósejtes betegségben szenved, amelyet az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint határoznak meg:
- Klinikailag diagnosztizált akut mellkasi szindróma (ACS) legalább két epizódja, amely kórházi felvételt igényel, vagy egy életveszélyes ACS epizód, amely intenzív osztályon (ICU) cseretranszfúzió és/vagy intubáció miatti felvételt igényel, vagy gyakori ACS epizód, amely krónikus transzfúziós kezelést tesz szükségessé terápia.
- Gyakori fájdalmas vazookkluzív epizódok (VOE), amelyek jelentősen megzavarják a normális élettevékenységet, úgy definiálva, hogy az anamnézisben 2 vagy több olyan súlyos akut sarlófájdalom esemény fordult elő, amely az előző 2 évben az otthoni fájdalomkezelésen kívüli egészségügyi intézményben igényelt további kezelést. a vizsgálatba való beiratkozást megelőző időszakban, vagy amelyek krónikus transzfúziós kezelést tesznek szükségessé.
- Olyan alanyok, akik krónikus transzfúziós terápiában részesülnek a fent felsoroltaktól eltérő súlyos betegségtünetek miatt, amelyek zavarják a normális életvitelt.
- Sikertelen volt a hidroxi-karbamid-terápia, nem tolerálta a hidroxi-karbamid-terápiát, vagy aktívan úgy döntött, hogy nem veszi be a súlyos betegség esetén javasolt napi hidroxi-karbamid adagot (Megjegyzés: az őssejtgyűjtés előtt 2 hónapig ki kell zárnia a hidroxi-karbamid-kezelést). Ha megtagadja a hidroxi-karbamidot, az alanynak dokumentálnia kell, hogy oktatást kapott az előnyeiről, és továbbra is vissza kell utasítania a kezelést. A súlyos betegség miatt hidroxi-karbamid helyett krónikus transzfúziós kezelésben részesülő betegek jogosultak. Azok az alanyok, akik pénzügyi vagy biztonsági ellenőrzési korlátok miatt nem tudnak hidroxi-karbamidot szedni, jogosultak.
- Megfelelő funkcionális állapottal és szervműködéssel rendelkezik a szűréskor meghatározottak szerint.
Kizárási kritériumok
- Terhes vagy szoptató/szoptató női alanyok.
- Női alanyok, akik műtétileg nem sterilek, posztmenopauzában vannak, vagy akik a vizsgált gyógyszer beadását követően egy évig megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgáló által meghatározott módon. A nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgált gyógyszer bevételét követően 1 évig nem szoptatnak.
- Bármely reproduktív potenciálú résztvevő, aki nem hajlandó beleegyezni a Vizsgáló által meghatározott megfelelő fogamzásgátló módszer használatába a vizsgált gyógyszer bevételét követő 1 évig.
- Aktív rosszindulatú betegségben szenvedő vagy bármilyen típusú rák miatti kezelésben részesülő betegek (kivéve a laphámsejtes karcinómát, a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ bőrkarcinómát).
- Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV jelenlegi diagnózisa vagy története.
- A szűrés előtt 30 napon belül vagy az utolsó adagtól számított 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati gyógyszert kapott.
- Súlyos obstrukciója, restrikciója vagy diffúziós hibája van a tüdőfunkciós vizsgálatok során.
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzései vannak a vizsgálat kondicionáló részének megkezdése előtt 1 hónapon belül. A lázas alanyoknak meg kell várniuk a tünetek megszűnését, mielőtt elkezdenék a vizsgálat kondicionáló részét.
- Anamnézisében stroke szerepel, vagy az elsődleges stroke kockázata közepes vagy magas (pl. krónikus transzfúziót vagy hidroxi-karbamidot kapott a stroke elsődleges megelőzésére; súlyos agyi vasculopathiája van, amelyet több mint 2 artériás szegmensben mérsékelt szűkületként határoznak meg; és/vagy súlyos szűkülete/elzáródása van ≤2 szegmensben a Willis poligonban vagy Moyamoya-szerű betegség jelenléte).
- Alfa-talaszémiás sarlósejtes betegségben szenvedő betegek.
- Korábbi májbiopsziája cirrózist, áthidaló májfibrózist vagy aktív hepatitist mutatott; vagy krónikus transzfúziót kapott, és korábban vastúlterhelésre és májfibrózisra utaló noninvazív májképalkotási bizonyítékok igazolták.
- Egyező testvér donorral rendelkezik, kivéve, ha az alany elutasította ezt a lehetőséget, vagy ez a lehetőség nem kivitelezhető. A dokumentációt a tájékozott beleegyezési folyamat részeként kell tartalmaznia azon alanyok esetében, akik elutasítják ezt a lehetőséget.
- Ismert túlérzékenysége bármely vizsgálati kezeléssel szemben (pl. melfalán, plerixafor).
Más, a protokollban meghatározott felvételi-kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ARU-1801
Autológ CD34+ hematopoietikus őssejtek ex vivo transzdukálva gamma-globin lentivírus vektorral.
IV infúzióval adják be.
|
Autológ CD34+ hematopoietikus őssejtek ex vivo transzdukálva gamma-globin lentivírus vektorral
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. fokozatú allergiás reakció előfordulása
Időkeret: Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
A transzdukált sejttermék infúziójával kapcsolatos 3. fokozatú allergiás reakció előfordulása
|
Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
|
A 4-es fokozatú fertőzés előfordulása
Időkeret: Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
A 4. fokozatú fertőzés előfordulása a transzdukált sejttermék infúzióját követően, 14 napon keresztül, kontrollálatlanul
|
Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
|
4. fokozatú neutropenia előfordulása
Időkeret: A kemoterápiás vizit időpontjától a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
A melfalán után 1 hónapnál hosszabb ideig tartó 4. fokozatú neutropenia előfordulása
|
A kemoterápiás vizit időpontjától a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
3. vagy 4. fokozatú szervi toxicitás előfordulása
Időkeret: A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
A vizsgálati eljárásoknak tulajdonítható 3. vagy 4. fokozatú szervi toxicitás előfordulása
|
A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
|
Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
|
A vizsgálati eljárások miatti halálozás előfordulása
Időkeret: A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
|
A hematológiai rosszindulatú daganatok előfordulása
Időkeret: Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
Hematológiai rosszindulatú daganatok előfordulása vektor beillesztése miatt
|
Az infúziótól (0. nap) 15 évig
|
|
A hematológiai rák előfordulása
Időkeret: A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
Vizsgálati termékkel vagy vizsgálati gyógyszerekkel/eljárásokkal kapcsolatos hematológiai rák előfordulása
|
A szűréstől a transzdukált sejtek infúzióját követő 15 évig
|
|
Ideje a neutrofilek felépülésének
Időkeret: ≥36 órával a 0. nap előtt a transzdukált sejtek infúzióját követő 2 évig
|
A melfalán által kiváltott mélyponttól a 3 egymást követő abszolút neutrofilszám elsőjéig eltelt napok száma ≥500 sejt/µL
|
≥36 órával a 0. nap előtt a transzdukált sejtek infúzióját követő 2 évig
|
|
A vérlemezkék helyreállításának ideje
Időkeret: ≥36 órával a 0. nap előtt a transzdukált sejtek infúzióját követő 2 évig
|
A melfalán-indukált legalacsonyabb értéktől a 3 egymást követő thrombocytaszám közül az elsőig eltelt napok száma >50 000 sejt/µl, és független a thrombocyta-transzfúziótól 7 egymást követő napon át.
|
≥36 órával a 0. nap előtt a transzdukált sejtek infúzióját követő 2 évig
|
|
≥8x10⁶kg életképes CD34+ sejt
Időkeret: 2. évig
|
Azon alanyok száma, akiknél összesen legalább ≥8x10⁶kg életképes CD34+ sejtet tartalmazó összes gyűjteményből (mobilizált perifériás vér és csontvelő) összesen CD34+ sejtet találtak.
|
2. évig
|
|
≥4x106 CD34+ sejt/testtömeg-kg transzdukált
Időkeret: 2. évig
|
Azon alanyok aránya, akiknél az összes gyűjteményből összesen legalább 4x10⁵ CD34+ sejt/testtömeg-kg sikeresen transzdukált
|
2. évig
|
|
A csontvelő ≥1% génjelölt sejtekkel szívódik fel
Időkeret: Infúzió (0. nap) 1 évig
|
Azon alanyok száma, akiknél a csontvelő aspirált az infúzió után 1 évvel ≥1% génjelölt sejtekkel
|
Infúzió (0. nap) 1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Hb (hemoglobin) altípusok mennyisége
Időkeret: 6., 12., 18., 24. hónap és 3., 4., 5. év
|
A HbF^G16D és más Hb-altípusok, köztük a HbF (endogén), a HbS, a felnőtt Hb (HbA), a HbA2 és adott esetben a HbC és a HbE mennyiségi meghatározása
|
6., 12., 18., 24. hónap és 3., 4., 5. év
|
|
A sarlós/sarlós hemoglobin arányának változása
Időkeret: Kiindulási állapot a 6-12. hónapig
|
A sarlós/sarlós hemoglobin ([HbF+HbF^G16D+HbA2]/HbS) arányának változása a transzplantáció utáni 6-12. hónapban a kiindulási értékhez képest
|
Kiindulási állapot a 6-12. hónapig
|
|
Az F-RBC százalékos aránya (magzati hemoglobintartalom a vörösvértestekben)
Időkeret: 6., 12., 18., 24., 36. hónap
|
Áramlási citometriával mérve
|
6., 12., 18., 24., 36. hónap
|
|
F-retics százalékos aránya (magzati hemoglobintartalom a retikulocitákban)
Időkeret: 6., 12., 18., 24., 36. hónap
|
Áramlási citometriával mérve
|
6., 12., 18., 24., 36. hónap
|
|
Vektormásolatok jelenléte a fehérvérsejt-frakcióban
Időkeret: 30., 60., 90., 4., 5., 6., 9., 12., 18., 21., 24. hónap
|
30., 60., 90., 4., 5., 6., 9., 12., 18., 21., 24. hónap
|
|
|
Vektoros másolatok jelenléte a csontvelőben
Időkeret: Az ARU-1801 infúzió előtt, 6., 12., 18., 24. és 36. hónap
|
QPCR-rel és DNS-sel mérve
|
Az ARU-1801 infúzió előtt, 6., 12., 18., 24. és 36. hónap
|
|
Génjelzett kolóniaképző egységsejtek (CFU-c) jelenléte a csontvelőben (BM), ami géntranszferre utal
Időkeret: Az ARU-1801 infúzió előtt, 6., 12., 18., 24. és 36. hónap
|
CFU-c vizsgálattal, qPCR-rel mérve egyedi CFU-c-n
|
Az ARU-1801 infúzió előtt, 6., 12., 18., 24. és 36. hónap
|
|
Évesített vazookkluzív epizódok (VOE) száma a transzplantáció előtt, illetve a transzplantáció után
Időkeret: Alapállás a 15. évhez
|
A betegség súlyosságának változása
|
Alapállás a 15. évhez
|
|
Az opioidhasználat gyakorisága a transzplantáció előtt, illetve a transzplantáció után
Időkeret: Alapállás a 15. évhez
|
A betegség súlyosságának változása
|
Alapállás a 15. évhez
|
|
Változás az életminőségben (QoL)
Időkeret: Alapállapot, 4., 5., 6., 12. és 24. hónap és 3., 4., 5. év
|
Felnőtt sarlósejtes életminőség méréssel (ASCQ-Me®) mérve
|
Alapállapot, 4., 5., 6., 12. és 24. hónap és 3., 4., 5. év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stella M. Davies, MB BS, PhD, MRCP, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 9.
Első közzététel (Becsült)
2014. július 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARU-1801_Ph1_01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .