Genoverføring for pasienter med sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier

• Signert skjema for informert samtykke.
• Har bekreftet diagnose sigdcellesykdom (SCD)

• Har alvorlig sigdcellesykdom, definert som ett eller flere av følgende:

  1. Minimum to episoder med klinisk diagnostisert akutt brystsyndrom (ACS) som krever sykehusinnleggelse, eller én livstruende episode av ACS som krever innleggelse på intensivavdeling (ICU) for utvekslingstransfusjon og/eller intubasjon, eller hyppige ACS-episoder som krever behandling med kronisk transfusjon terapi.
  2. Hyppige smertefulle vaso-okklusive episoder (VOEs) som signifikant forstyrrer normale livsaktiviteter, definert som en historie med 2 eller flere alvorlige akutte sigdsmertehendelser per år som krever tilleggsbehandling på et medisinsk anlegg utenfor smertebehandling i hjemmet i løpet av de foregående 2 årene periode før studieregistrering, eller som krever kronisk transfusjonsbehandling.
  3. Personer på kronisk transfusjonsbehandling for andre alvorlige sykdomssymptomer enn de som er oppført ovenfor, og som forstyrrer normale livsaktiviteter.
• Har mislyktes med hydroksyureabehandling, klarte ikke å tolerere hydroksyureabehandling, eller har aktivt valgt å ikke ta den anbefalte daglige hydroksyurea som anbefales ved alvorlig sykdom (Merk: må være av med hydroksyureabehandling i 2 måneder før stamcelleinnsamling). Ved avslag på hydroksyurea må forsøkspersonen dokumentere at de har fått kunnskap om fordelene og fortsette å nekte behandlingen. Pasienter plassert på kronisk transfusjonsbehandling i stedet for hydroksyurea for alvorlig sykdom er kvalifisert. Personer som ikke kan ta hydroksyurea på grunn av økonomiske eller sikkerhetsmessige overvåkingsbegrensninger er kvalifisert.
• Har tilstrekkelig funksjonsstatus og organfunksjon som bestemt ved screening.

Eksklusjonskriterier

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer/ammer.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile, postmenopausale eller som nekter å praktisere effektiv prevensjonsmetode som bestemt av etterforskeren i ett år etter å ha mottatt studiemedikamentet. Kvinner må også samtykke i å ikke amme i 1 år etter at de har mottatt studiemedisinen.
• Enhver deltaker med reproduksjonspotensial som nekter å gå med på å bruke en passende prevensjonsmetode bestemt av etterforskeren, i 1 år etter å ha mottatt studiemedikamentet.
• Pasienter med en aktiv ondartet sykdom eller som mottar behandling for alle typer kreft (unntatt plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller karsinom in situ i huden).
• Nåværende diagnose eller historie med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
• Har mottatt et annet studielegemiddel innen 30 dager, eller 5 halveringstider av siste dose (det som er lengst), før screening.
• Har alvorlig obstruksjon, restriksjon eller diffusjonsdefekt på lungefunksjonstester.
• Har ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 1 måned før oppstart av kondisjoneringsdelen av studien. Personer med feber bør vente til symptomene forsvinner før de starter kondisjoneringsdelen av studien.
• Har en historie med hjerneslag eller har moderat til høy risiko for primært slag (f.eks. mottar kroniske transfusjoner eller hydroksyurea for primær forebygging av hjerneslag; har alvorlig cerebral vaskulopati definert som moderat stenose i >2 arterielle segmenter; og/eller har alvorlig stenose/okklusjon i ≤2 segmenter i polygonen til Willis eller tilstedeværelse av Moyamoya-lignende sykdom).
• Pasienter med alfa-thalassemi sigdcellesykdom.
• Har tidligere leverbiopsi som viser cirrhose, brodannende leverfibrose eller aktiv hepatitt; eller har mottatt kroniske transfusjoner og har tidligere tegn på jernoverskudd og tegn på leverfibrose ved ikke-invasiv leveravbildning.
• Har en matchende søskendonor, med mindre forsøkspersonen har avslått dette alternativet eller dette alternativet ikke er mulig. Dokumentasjon må inkluderes som en del av den informerte samtykkeprosessen for forsøkspersoner som avslår dette alternativet.
• Har en kjent overfølsomhet overfor noen studiebehandlinger (f. melfalan, plerixafor).

Andre protokolldefinerte inkluderings-ekskluderingskriterier kan gjelde.