Gentransfer für Patienten mit Sichelzellanämie

Einschlusskriterien

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Hat die Diagnose einer Sichelzellanämie (SCD) bestätigt

• Hat eine schwere Sichelzellanämie, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

  1. Mindestens zwei Episoden eines klinisch diagnostizierten akuten Thoraxsyndroms (ACS), die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder eine lebensbedrohliche ACS-Episode, die eine Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) für Austauschtransfusionen und/oder Intubation erfordert, oder häufige ACS-Episoden, die eine Behandlung mit chronischer Transfusion erfordern Therapie.
  2. Häufige schmerzhafte vasookklusive Episoden (VOEs), die die normalen Lebensaktivitäten erheblich beeinträchtigen, definiert als eine Vorgeschichte von 2 oder mehr schweren akuten Sichelschmerzereignissen pro Jahr, die eine zusätzliche Behandlung in einer medizinischen Einrichtung außerhalb der häuslichen Schmerzbehandlung in den vorangegangenen 2 Jahren erforderten Zeitraum vor der Aufnahme in die Studie oder die eine chronische Transfusionstherapie erfordern.
  3. Personen, die wegen schwerer Krankheitssymptome, die nicht oben aufgeführt sind und die normale Lebensaktivitäten beeinträchtigen, einer chronischen Transfusionstherapie unterzogen werden.
• Hat die Hydroxyurea-Therapie nicht vertragen, konnte die Hydroxyurea-Therapie nicht vertragen oder hat aktiv die Entscheidung getroffen, die empfohlene tägliche Hydroxyurea-Therapie nicht einzunehmen, die für schwere Erkrankungen empfohlen wird (Hinweis: muss vor der Stammzellenentnahme 2 Monate lang keine Hydroxyurea-Therapie erhalten). Wenn Hydroxyharnstoff abgelehnt wird, muss der Proband dokumentieren, dass er über die Vorteile aufgeklärt wurde, und die Behandlung weiterhin ablehnen. Patienten, die wegen schwerer Erkrankungen auf eine chronische Transfusionstherapie anstelle von Hydroxyharnstoff gesetzt werden, sind förderfähig. Probanden, die aufgrund finanzieller oder Sicherheitsüberwachungsbeschränkungen nicht in der Lage sind, Hydroxyharnstoff einzunehmen, sind teilnahmeberechtigt.
• Hat einen angemessenen Funktionsstatus und eine angemessene Organfunktion, wie beim Screening festgestellt.

Ausschlusskriterien

• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen/stillen.
• Weibliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind, postmenopausal sind oder sich weigern, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren, wie vom Prüfarzt für ein Jahr nach Erhalt des Studienmedikaments festgelegt. Frauen müssen auch zustimmen, 1 Jahr lang nach Erhalt des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Jeder Teilnehmer im gebärfähigen Alter, der sich weigert, für 1 Jahr nach Erhalt des Studienmedikaments einer vom Prüfarzt festgelegten geeigneten Verhütungsmethode zuzustimmen.
• Patienten mit einer aktiven bösartigen Erkrankung oder Behandlung einer beliebigen Krebsart (außer Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ der Haut).
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening ein anderes Studienmedikament erhalten.
• Hat schwere Obstruktion, Restriktion oder Diffusionsdefekt bei Lungenfunktionstests.
• Hat unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 1 Monat vor Beginn des Konditionierungsteils der Studie. Patienten mit Fieber sollten warten, bis die Symptome abgeklungen sind, bevor sie mit dem Konditionierungsteil der Studie beginnen.
• Hat eine Vorgeschichte von Schlaganfällen oder hat ein mäßiges bis hohes Risiko für einen primären Schlaganfall (z. B. Erhalt von chronischen Transfusionen oder Hydroxyharnstoff zur Primärprävention von Schlaganfällen; hat eine schwere zerebrale Vaskulopathie, definiert als mäßige Stenose in > 2 arteriellen Segmenten; und/oder hat eine schwere Stenose/Okklusion in ≤2 Segmenten im Willis-Polygon oder Vorhandensein einer Moyamoya-ähnlichen Krankheit).
• Patienten mit Alpha-Thalassämie-Sichelzellenanämie.
• Hat eine frühere Leberbiopsie mit Zirrhose, überbrückender Leberfibrose oder aktiver Hepatitis; oder hat chronische Transfusionen erhalten und hat frühere Hinweise auf eine Eisenüberladung und Hinweise auf Leberfibrose durch nichtinvasive Leberbildgebung.
• Hat einen passenden Geschwisterspender, es sei denn, das Subjekt hat diese Option abgelehnt oder diese Option ist nicht machbar. Für Probanden, die diese Option ablehnen, muss die Dokumentation als Teil des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung beigefügt werden.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienbehandlungen (z. Melphalan, Plerixafor).

Andere protokolldefinierte Einschluss-Ausschluss-Kriterien können gelten.