Trasferimento genico per pazienti con anemia falciforme

Criterio di inclusione

• Modulo di consenso informato firmato.
• Ha confermato la diagnosi di anemia falciforme (SCD)

• Ha una grave anemia falciforme, definita come uno o più dei seguenti:

  1. Almeno due episodi di sindrome toracica acuta (ACS) clinicamente diagnosticati che richiedono il ricovero ospedaliero, o un episodio di ACS potenzialmente letale che richiede il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) per exsanguinotrasfusione e/o intubazione, o frequenti episodi di ACS che richiedono un trattamento con trasfusioni croniche terapia.
  2. Frequenti episodi dolorosi vaso-occlusivi (VOE) che interferiscono in modo significativo con le normali attività della vita, definiti come una storia di 2 o più gravi eventi di dolore acuto a falce all'anno che richiedono un trattamento aggiuntivo presso una struttura medica al di fuori della gestione del dolore domiciliare nei 2 anni precedenti periodo precedente l'iscrizione allo studio o che richiedano una terapia trasfusionale cronica.
  3. Soggetti in terapia trasfusionale cronica per sintomi di malattia grave diversi da quelli sopra elencati e che interferiscono con le normali attività della vita.
• Ha fallito la terapia con idrossiurea, non è stato in grado di tollerare la terapia con idrossiurea o ha scelto attivamente di non assumere l'idrossiurea giornaliera raccomandata consigliata per la malattia grave (Nota: deve interrompere la terapia con idrossiurea per 2 mesi prima della raccolta delle cellule staminali). In caso di rifiuto dell'idrossiurea, il soggetto deve documentare di essere stato istruito sui benefici e continuare a rifiutare il trattamento. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a terapia trasfusionale cronica invece di idrossiurea per malattia grave. Sono ammissibili i soggetti che non possono assumere idrossiurea a causa di vincoli finanziari o di monitoraggio della sicurezza.
• Ha uno stato funzionale e una funzione degli organi adeguati come determinato allo screening.

Criteri di esclusione

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento/allattamento.
• - Soggetti di sesso femminile che non sono chirurgicamente sterili, in postmenopausa o che rifiutano di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite come stabilito dallo Sperimentatore per un anno dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Le donne devono inoltre accettare di non allattare al seno per 1 anno dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi partecipante con potenziale riproduttivo che rifiuta di accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato determinato dallo Sperimentatore, per 1 anno dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Pazienti con una malattia maligna attiva o in trattamento per qualsiasi tipo di cancro (eccetto carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare o carcinoma in situ della pelle).
• Diagnosi attuale o storia di epatite B, epatite C o HIV.
• - Ha ricevuto un altro farmaco in studio entro 30 giorni o 5 emivite dell'ultima dose (a seconda di quale sia più lunga), prima dello screening.
• Ha un grave difetto di ostruzione, restrizione o diffusione nei test di funzionalità polmonare.
• Presenta infezioni batteriche, virali o fungine non controllate entro 1 mese prima dell'inizio della parte di condizionamento dello studio. I soggetti con febbre devono attendere che i sintomi si risolvano prima di iniziare la parte di condizionamento dello studio.
• Ha una storia di ictus o è a rischio da moderato ad alto di ictus primario (ad es. Riceve trasfusioni croniche o idrossiurea per la prevenzione primaria dell'ictus; ha una grave vasculopatia cerebrale definita come stenosi moderata in >2 segmenti arteriosi; e/o ha una stenosi/occlusione grave in ≤2 segmenti nel poligono di Willis o presenza di malattia simile a Moyamoya).
• Pazienti con anemia falciforme alfa talassemica.
• Ha una precedente biopsia epatica che mostra cirrosi, fibrosi epatica a ponte o epatite attiva; o ha ricevuto trasfusioni croniche e ha precedenti prove di sovraccarico di ferro e prove di fibrosi epatica mediante imaging epatico non invasivo.
• Ha un fratello donatore compatibile, a meno che il soggetto non abbia rifiutato questa opzione o questa opzione non sia fattibile. La documentazione deve essere inclusa come parte del processo di consenso informato per i soggetti che rifiutano questa opzione.
• Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi trattamento in studio (ad es. melfalan, plerixafor).

Possono essere applicati altri criteri di inclusione-esclusione definiti dal protocollo.