Transferencia de genes para pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Tiene diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes (SCD)

• Tiene enfermedad de células falciformes grave, definida como uno o más de los siguientes:

  1. Mínimo de dos episodios de síndrome torácico agudo (SCA) diagnosticado clínicamente que requieran ingreso hospitalario, o un episodio de SCA potencialmente mortal que requiera ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para exanguinotransfusión y/o intubación, o episodios frecuentes de SCA que requieran tratamiento con transfusión crónica terapia.
  2. Episodios vaso-oclusivos (EVO) dolorosos frecuentes que interfieren significativamente con las actividades normales de la vida, definidos como un historial de 2 o más eventos de dolor falciforme agudo severo por año que requieren tratamiento adicional en un centro médico fuera del hogar Manejo del dolor durante los 2 años anteriores período anterior a la inscripción en el estudio, o que requieran terapia de transfusión crónica.
  3. Sujetos en terapia de transfusión crónica por síntomas de enfermedades graves distintos de los enumerados anteriormente, y que interfieren con las actividades normales de la vida.
• Ha fallado la terapia con hidroxiurea, no pudo tolerar la terapia con hidroxiurea o ha tomado la decisión activa de no tomar la hidroxiurea diaria recomendada para la enfermedad grave (Nota: debe estar fuera de la terapia con hidroxiurea durante 2 meses antes de la recolección de células madre). Si rechaza la hidroxiurea, el sujeto debe documentar que ha sido informado sobre los beneficios y continúa rechazando el tratamiento. Los pacientes colocados en terapia de transfusión crónica en lugar de hidroxiurea por enfermedad grave son elegibles. Los sujetos que no pueden tomar hidroxiurea debido a restricciones financieras o de control de seguridad son elegibles.
• Tiene un estado funcional y función de órganos adecuados según lo determinado en la selección.

Criterio de exclusión

• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia/lactancia materna.
• Sujetos femeninos que no sean estériles quirúrgicamente, posmenopáusicos o que se nieguen a practicar un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador durante un año después de recibir el fármaco del estudio. Las mujeres también deben aceptar no amamantar durante 1 año después de recibir el fármaco del estudio.
• Cualquier participante con potencial reproductivo que se niegue a aceptar usar un método anticonceptivo apropiado determinado por el Investigador, durante 1 año después de recibir el fármaco del estudio.
• Pacientes con una enfermedad maligna activa o en tratamiento para cualquier tipo de cáncer (excepto carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales o carcinoma in situ de la piel).
• Diagnóstico actual o antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Ha recibido otro fármaco del estudio dentro de los 30 días, o 5 semividas desde la última dosis (lo que sea más largo), antes de la selección.
• Tiene obstrucción severa, restricción o defecto de difusión en las pruebas de función pulmonar.
• Tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas dentro de 1 mes antes de comenzar la parte de acondicionamiento del estudio. Los sujetos con fiebre deben esperar a que desaparezcan los síntomas antes de comenzar la parte de acondicionamiento del estudio.
• Tiene antecedentes de ictus o tiene un riesgo de moderado a alto de ictus primario (p. ej., recibe transfusiones crónicas o hidroxiurea para la prevención primaria del ictus; tiene vasculopatía cerebral grave definida como estenosis moderada en >2 segmentos arteriales; y/o tiene estenosis/oclusión grave). en ≤ 2 segmentos en el polígono de Willis o presencia de enfermedad tipo Moyamoya).
• Pacientes con enfermedad de células falciformes alfa talasemia.
• Tiene una biopsia hepática previa que muestra cirrosis, fibrosis hepática en puente o hepatitis activa; o ha recibido transfusiones crónicas y tiene evidencia previa de sobrecarga de hierro y evidencia de fibrosis hepática mediante imágenes hepáticas no invasivas.
• Tiene un hermano donante compatible, a menos que el sujeto haya rechazado esta opción o esta opción no sea factible. La documentación debe incluirse como parte del proceso de consentimiento informado para los sujetos que rechacen esta opción.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio (p. melfalán, plerixafor).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión-exclusión definidos en el protocolo.