Geeninsiirto sirppisolusairautta sairastaville potilaille
keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Geeninsiirto sirppisolusairautta sairastaville potilaille gammaglobiinilentivirusvektorin avulla: avoimen leiman vaiheen 1/2 pilottitutkimus
Tämän vaiheen 1/2 tutkimuksen tarkoituksena on selvittää kantasolujen keräämisen ja gammaglobiinigeenin siirron toteutettavuus ja turvallisuus sekä geenikorjauksen onnistuminen koehenkilöillä, joilla on sirppisolusairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan geeninsiirron toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta käyttämällä ARU-1801:tä (CD34+-solut, jotka on transdusoitu gammaglobiinilentivirusvektorilla).
Geeninsiirto tapahtuu ex vivo CD34+-rikastettuun ihmisen luuytimeen tai pleriksaforilla mobilisoituihin perifeerisen veren hematopoieettisiin kantasoluihin (HSC), jotka on kerätty potilailta, joilla on vaikea sirppisolusairaus (SCD).
Koehenkilöille suoritetaan alennetun intensiteetin kemoterapiahoito kerta-annoksella melfalaania ex vivo ARU-1801:n siirtämisen helpottamiseksi IV-infuusion kautta.
Koehenkilöt palaavat tutkimusalueelle säännöllisin väliajoin seurantaa varten 2 vuoden ajan ARU-1801-infuusion jälkeen.
On odotettavissa, että aloitetaan erillinen pitkäaikainen seuranta (LTFU) kliininen tutkimus, jossa kaikilta 2 vuoden tutkimuskäynnin suorittavilta koehenkilöiltä pyydetään suostumus ja ilmoittautuminen, ja sitä seurataan vielä 13 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- On vahvistanut diagnoosin sirppisolusairaudesta (SCD)
Hänellä on vakava sirppisolusairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Vähintään kaksi kliinisesti diagnosoitua akuuttia rintasyndroomajaksoa (ACS), joka vaatii sairaalahoitoa, tai yksi hengenvaarallinen ACS-jakso, joka vaatii tehohoitoyksikön (ICU) ottamista vaihtosiirtoa ja/tai intubaatiota varten, tai toistuvia ACS-jaksoja, jotka edellyttävät kroonista verensiirtoa terapiaa.
- Usein esiintyvät kivuliaita vaso-okklusiivisia jaksoja (VOE), jotka häiritsevät merkittävästi normaalia elämäntoimintaa, jotka määritellään 2 tai useamman vakavan akuutin sirppikiputapahtuman anamneesiksi vuodessa, jotka vaativat lisähoitoa kotikivunhoidon ulkopuolella viimeisen kahden vuoden aikana tutkimukseen ilmoittautumista edeltävänä aikana tai jotka edellyttävät kroonista verensiirtohoitoa.
- Potilaat, jotka saavat kroonista verensiirtohoitoa muiden kuin yllä lueteltujen vaikeiden sairauden oireiden vuoksi, jotka häiritsevät normaalia elämää.
- On epäonnistunut hydroksiureahoidossa, ei ole sietänyt hydroksiureahoitoa tai on aktiivisesti päättänyt olla ottamatta suositeltua päivittäistä hydroksiureaa, jota suositellaan vaikean sairauden hoitoon (Huomautus: hydroksiureahoidon on oltava poissa 2 kuukautta ennen kantasolujen keräämistä). Jos koehenkilö kieltäytyy hydroksiureasta, hänen on todistettava, että hänelle on tiedotettu eduista, ja edelleen kieltäytyä hoidosta. Potilaat, joille on asetettu krooninen verensiirtohoito vaikean sairauden vuoksi hydroksiurean sijaan, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka eivät voi ottaa hydroksiureaa taloudellisten tai turvallisuusvalvontarajoitusten vuoksi, ovat kelpoisia.
- Sillä on riittävä toiminnallinen tila ja elinten toiminta seulonnassa määritetyn mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät/imettävät.
- Naishenkilöt, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai jotka kieltäytyvät harjoittamasta tutkijan määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää vuoden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä 1 vuoteen tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Jokainen lisääntymiskykyinen osallistuja, joka kieltäytyy käyttämästä tutkijan määräämää asianmukaista ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen sairaus tai jotka saavat hoitoa minkä tahansa tyyppiseen syöpään (paitsi okasolusyöpä, tyvisolusyöpä tai ihokarsinooma in situ).
- Hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV nykyinen diagnoosi tai historia.
- On saanut toista tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisestä annoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
- Hänellä on vakava tukos, rajoitus tai diffuusiohäiriö keuhkojen toimintakokeissa.
- Hänellä on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita kuukauden sisällä ennen tutkimuksen hoito-osan aloittamista. Koehenkilöiden, joilla on kuume, tulee odottaa oireiden häviämistä ennen tutkimuksen ehdollistamisosan aloittamista.
- Hänellä on ollut aivohalvaus tai hänellä on kohtalainen tai suuri riski saada primaarinen aivohalvaus (esim. hän saa kroonisia verensiirtoja tai hydroksiureaa aivohalvauksen primaariseen ehkäisyyn; hänellä on vaikea aivoverisuonipatia, joka määritellään kohtalaiseksi ahtaumaksi > 2 valtimon segmentissä; ja/tai hänellä on vaikea ahtauma/tukos ≤ 2 segmentissä Willisin polygonissa tai Moyamoyan kaltaisen taudin esiintyminen).
- Potilaat, joilla on alfa-talassemia sirppisolusairaus.
- Onko sinulla aiempi maksabiopsia, joka osoittaa kirroosia, silta-maksafibroosia tai aktiivista hepatiittia; tai hän on saanut kroonisia verensiirtoja ja hänellä on aiempaa näyttöä raudan ylikuormituksesta ja maksafibroosista noninvasiivisen maksakuvauksen perusteella.
- Hänellä on vastaava sisarusluovuttaja, ellei tutkittava ole kieltäytynyt tästä vaihtoehdosta tai tämä vaihtoehto ei ole mahdollinen. Asiakirjat on sisällytettävä tietoon perustuvan suostumuksen prosessiin koehenkilöille, jotka kieltäytyvät tämän vaihtoehdon.
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle (esim. melfalaani, pleriksafori).
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARU-1801
Autologiset CD34+ hematopoieettiset kantasolut transdusoituivat ex vivo gammaglobiinilentivirusvektorilla.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
Autologiset CD34+ hematopoieettiset kantasolut transdusoidut ex vivo gammaglobiinilentivirusvektorilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 allergisten reaktioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
Transdusoidun solutuotteen infuusioon liittyvän asteen 3 allergisen reaktion ilmaantuvuus
|
Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
|
Asteen 4 infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
Asteen 4 infektion ilmaantuvuus transdusoidun solutuotteen hallitsemattoman infuusion jälkeen ≥14 päivän ajan
|
Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
|
Asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kemoterapian puhdistumakäynnin päivämäärästä 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 1 kuukauden melfalaanin jälkeen
|
Kemoterapian puhdistumakäynnin päivämäärästä 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
Asteen 3 tai 4 elintoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Tutkimusmenetelmistä johtuvan asteen 3 tai 4 elintoksisuuden ilmaantuvuus
|
Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
|
Tutkimusmenetelmistä johtuva kuolemantapaus
Aikaikkuna: Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
|
Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
Vektorin lisäyksestä johtuvan hematologisen pahanlaatuisuuden ilmaantuvuus
|
Infuusiosta (päivä 0) 15 vuoteen
|
|
Hematologisen syövän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Tutkimustuotteeseen tai tutkimuslääkkeisiin/toimenpiteisiin liittyvän hematologisen syövän ilmaantuvuus
|
Seulonnasta 15 vuoteen transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: ≥36 tuntia ennen päivää 0 - 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Päivien lukumäärä melfalaanin aiheuttamasta pohjasta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä absoluuttisesta neutrofiilimäärästä ≥500 solua/µL
|
≥36 tuntia ennen päivää 0 - 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: ≥36 tuntia ennen päivää 0 - 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Päivien lukumäärä melfalaanin aiheuttamasta pohja-arvosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä verihiutaleiden määrästä >50 000 solua/µl ja riippumatta verihiutaleiden siirrosta ≥ 7 peräkkäisenä päivänä.
|
≥36 tuntia ennen päivää 0 - 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
≥8x10⁶kg eläviä CD34+-soluja
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden CD34+-solujen kokonaismäärä saatiin talteen kaikista vähintään ≥8x10⁶kg elävien CD34+-solujen kokoelmista (mobilisoitu ääreisveri ja luuydin)
|
Vuoteen 2 asti
|
|
>4 x 106 CD34+-solua/transdusoitu ruumiinpainokilo
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille vähintään 4 x 10⁵ CD34+-solua/kg ruumiinpainoa kaikista kokoelmista yhdistettynä on transdusoitu onnistuneesti
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Luuytimen aspiraatiossa on ≥1 % geenimerkittyjä soluja
Aikaikkuna: Infuusio (päivä 0) 1 vuoteen
|
Luuytimen aspiraatioiden määrä 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen ≥1 % geenimerkityistä soluista
|
Infuusio (päivä 0) 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hb (hemoglobiini) alatyyppien määrä
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja vuosi 3, 4, 5
|
HbF^G16D:n ja muiden Hb-alatyyppien kvantifiointi, mukaan lukien HbF (endogeeninen), HbS, aikuisten Hb (HbA), HbA2 ja tarvittaessa HbC ja HbE
|
Kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja vuosi 3, 4, 5
|
|
Sirppien vastaisen hemoglobiinin osuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuukausille 6–12
|
Muutos sirkkyä estävän/sirppien hemoglobiinin osuudessa ([HbF+HbF^G16D+HbA2]/HbS) 6-12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Lähtötilanne kuukausille 6–12
|
|
F-RBC:n prosenttiosuus (sikiön hemoglobiinipitoisuus punasoluissa)
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36
|
Mitattu virtaussytometrialla
|
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36
|
|
F-reticsin prosenttiosuus (sikiön hemoglobiinipitoisuus retikulosyyteissä)
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36
|
Mitattu virtaussytometrialla
|
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36
|
|
Vektorikopioiden esiintyminen valkosolufraktiossa
Aikaikkuna: Päivät 30, 60, 90, kuukaudet 4, 5, 6, 9, 12, 18, 21, 24
|
Päivät 30, 60, 90, kuukaudet 4, 5, 6, 9, 12, 18, 21, 24
|
|
|
Vektorikopioiden esiintyminen luuytimessä
Aikaikkuna: Ennen ARU-1801-infuusiota, kuukausi 6, 12, 18, 24 ja 36
|
Mitattu qPCR:llä ja DNA:lla
|
Ennen ARU-1801-infuusiota, kuukausi 6, 12, 18, 24 ja 36
|
|
Geenimerkittyjen pesäkettä muodostavien yksikkösolujen (CFU-c) esiintyminen luuytimessä (BM) viittaa geeninsiirtoon
Aikaikkuna: Ennen ARU-1801-infuusiota, kuukausi 6, 12, 18, 24 ja 36
|
Mitattu CFU-c-määrityksellä qPCR:llä yksittäisestä CFU-c:stä
|
Ennen ARU-1801-infuusiota, kuukausi 6, 12, 18, 24 ja 36
|
|
Vuositasoisten vaso-okklusiivisten episodien (VOE) määrä ennen siirtoa verrattuna siirroksen jälkeiseen
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 15
|
Muutos sairauden vaikeusasteessa
|
Perustaso vuoteen 15
|
|
Opioidien käytön esiintymistiheys ennen siirtoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 15
|
Muutos sairauden vaikeusasteessa
|
Perustaso vuoteen 15
|
|
Muutos elämänlaadussa (QoL)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 4, 5, 6, 12 ja 24 ja vuosi 3, 4, 5
|
Mitattu aikuisen sirppisolun elämänlaadun mittauksella (ASCQ-Me®)
|
Perustaso, kuukausi 4, 5, 6, 12 ja 24 ja vuosi 3, 4, 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stella M. Davies, MB BS, PhD, MRCP, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 10. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARU-1801_Ph1_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .