Genoverdracht voor patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Heeft bevestigde diagnose van sikkelcelziekte (SCD)

• Heeft ernstige sikkelcelziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  1. Minimaal twee episodes van klinisch gediagnosticeerd acuut chest syndroom (ACS) waarvoor ziekenhuisopname nodig was, of één levensbedreigende episode van ACS waarvoor opname op de intensive care (ICU) nodig was voor wisseltransfusie en/of intubatie, of frequente ACS-episodes die behandeling met chronische transfusie noodzakelijk maken therapie.
  2. Frequente pijnlijke vaso-occlusieve episodes (VOE's) die significant interfereren met normale levensactiviteiten, gedefinieerd als een geschiedenis van 2 of meer ernstige acute sikkelpijngebeurtenissen per jaar waarvoor aanvullende behandeling in een medische instelling buiten de thuiszorg nodig was gedurende de voorgaande 2 jaar periode voorafgaand aan inschrijving voor de studie, of die chronische transfusietherapie noodzakelijk maken.
  3. Proefpersonen die chronische transfusietherapie ondergaan voor andere ernstige ziektesymptomen dan hierboven vermeld, en die interfereren met normale levensactiviteiten.
• Heeft de hydroxyurea-therapie gefaald, kon de hydroxyurea-therapie niet verdragen, of heeft actief de keuze gemaakt om de aanbevolen dagelijkse hydroxyurea die wordt geadviseerd voor ernstige ziekte niet te nemen (Opmerking: moet hydroxyurea-therapie gedurende 2 maanden voorafgaand aan stamcelverzameling stopzetten). Als de proefpersoon hydroxyurea weigert, moet hij documenteren dat hij is voorgelicht over de voordelen en de behandeling blijft weigeren. Patiënten die op chronische transfusietherapie zijn geplaatst in plaats van hydroxyurea voor ernstige ziekte komen in aanmerking. Onderwerpen die hydroxyurea niet kunnen gebruiken vanwege financiële of veiligheidscontrolebeperkingen komen in aanmerking.
• Heeft voldoende functionele status en orgaanfunctie zoals vastgesteld bij Screening.

Uitsluitingscriteria

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, postmenopauzaal zijn of die weigeren een effectieve anticonceptiemethode toe te passen zoals bepaald door de onderzoeker gedurende één jaar na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen moeten er ook mee instemmen om gedurende 1 jaar na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding te geven.
• Elke reproductieve deelnemer die weigert akkoord te gaan met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode bepaald door de onderzoeker, gedurende 1 jaar na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een actieve kwaadaardige ziekte of die worden behandeld voor elk type kanker (behalve plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de huid).
• Huidige diagnose of geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of HIV.
• Heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de laatste dosis (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Heeft ernstige obstructie, restrictie of diffusiedefect bij longfunctietesten.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties heeft binnen 1 maand voorafgaand aan het starten van het conditioneringsgedeelte van het onderzoek. Proefpersonen met koorts moeten wachten tot de symptomen verdwijnen voordat ze aan het conditioneringsgedeelte van het onderzoek beginnen.
• Heeft een voorgeschiedenis van beroerte of heeft een matig tot hoog risico op een primaire beroerte (bijv. krijgt chronische transfusies of hydroxyurea voor primaire preventie van beroerte; heeft ernstige cerebrale vasculopathie gedefinieerd als matige stenose in >2 arteriële segmenten; en/of heeft ernstige stenose/occlusie in ≤2 segmenten in de polygoon van Willis of aanwezigheid van Moyamoya-achtige ziekte).
• Patiënten met alfa-thalassemie sikkelcelziekte.
• Heeft een eerdere leverbiopsie waaruit cirrose, overbruggende leverfibrose of actieve hepatitis blijkt; of chronische transfusies heeft gekregen en eerder bewijs heeft van ijzerstapeling en bewijs van leverfibrose door niet-invasieve leverbeeldvorming.
• Heeft een gematchte broer/zus-donor, tenzij de proefpersoon deze optie heeft afgewezen of deze optie niet haalbaar is. Documentatie moet worden opgenomen als onderdeel van het proces van geïnformeerde toestemming voor proefpersonen die deze optie weigeren.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor studiebehandelingen (bijv. melfalan, plerixafor).

Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-uitsluitingscriteria van toepassing zijn.