Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer genów dla pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową

10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Transfer genów dla pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową przy użyciu wektora Gamma Globin Lentivirus: otwarte badanie pilotażowe fazy 1/2

Celem tego badania fazy 1/2 jest określenie wykonalności i bezpieczeństwa pobierania komórek macierzystych i transferu genów gamma-globiny oraz powodzenia korekcji genów u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to oceni wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność transferu genów przy użyciu ARU-1801 (komórki CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym gamma-globiny). Transfer genów nastąpi ex vivo do ludzkiego szpiku kostnego wzbogaconego w CD34+ lub mobilizowanych pleryksaforem hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej (HSC) pobranych od osób z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Pacjenci zostaną poddani kondycjonującej chemioterapii o zmniejszonej intensywności z pojedynczą dawką melfalanu w celu ułatwienia wszczepienia ARU-1801 ex vivo poprzez infuzję IV. Pacjenci będą powracać do miejsca badania w regularnych odstępach czasu w celu obserwacji przez 2 lata po infuzji ARU-1801. Przewiduje się, że zostanie rozpoczęte oddzielne badanie kliniczne z długoterminową obserwacją (LTFU), w którym wszyscy uczestnicy, którzy ukończą 2-letnią wizytę studyjną, zostaną poproszeni o wyrażenie zgody i włączenie się do badania, i będą obserwowani przez kolejne 13 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Podpisany formularz świadomej zgody.
  • Ma potwierdzone rozpoznanie anemii sierpowatokrwinkowej (SCD)

  • Ma ciężką niedokrwistość sierpowatokrwinkową, zdefiniowaną jako jedno lub więcej z poniższych:

    1. Minimum dwa epizody klinicznie rozpoznanego ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) wymagające hospitalizacji lub jeden zagrażający życiu epizod OZW wymagający przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM) w celu wymiennej transfuzji i/lub intubacji lub częste epizody OZW wymagające leczenia przewlekłymi transfuzjami terapia.
    2. Częste bolesne epizody zarostu naczyń (VOE), które znacząco zakłócają normalną aktywność życiową, definiowane jako 2 lub więcej ostrych epizodów ostrego bólu sierpowatego w ciągu roku w wywiadzie, wymagających dodatkowego leczenia w placówce medycznej poza domowym leczeniem bólu w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania lub które wymagają przewlekłej transfuzji.
    3. Pacjenci poddawani przewlekłej terapii transfuzyjnej z powodu ciężkich objawów chorobowych innych niż wymienione powyżej, które zakłócają normalną aktywność życiową.
  • Nie powiodło się leczenie hydroksymocznikiem, nie był w stanie tolerować leczenia hydroksymocznikiem lub aktywnie podjął decyzję o niestosowaniu zalecanej dziennej dawki hydroksymocznika zalecanej w przypadku ciężkiej choroby (Uwaga: należy przerwać terapię hydroksymocznikiem przez 2 miesiące przed pobraniem komórek macierzystych). W przypadku odmowy przyjęcia hydroksymocznika pacjent musi udokumentować, że został poinformowany o korzyściach i nadal odmawiać leczenia. Kwalifikują się pacjenci poddawani przewlekłej transfuzji zamiast hydroksymocznika z powodu ciężkiej choroby. Kwalifikują się osoby, które nie mogą przyjmować hydroksymocznika z powodu ograniczeń finansowych lub związanych z monitorowaniem bezpieczeństwa.
  • Ma odpowiedni stan funkcjonalny i funkcje narządów określone podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią/karmiące piersią.
  • Kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie, są po menopauzie lub które odmawiają stosowania skutecznej metody antykoncepcji określonej przez badacza przez jeden rok po otrzymaniu badanego leku. Kobiety muszą również wyrazić zgodę na niekarmienie piersią przez 1 rok po otrzymaniu badanego leku.
  • Każda uczestniczka w wieku rozrodczym, która odmówi zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji określonej przez Badacza, przez 1 rok po otrzymaniu badanego leku.
  • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub otrzymujący leczenie z powodu dowolnego rodzaju nowotworu (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego, raka podstawnokomórkowego lub raka in situ skóry).
  • Obecna diagnoza lub historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV.
  • Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania ostatniej dawki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
  • Ma poważną niedrożność, ograniczenie lub defekt dyfuzji w testach czynnościowych płuc.
  • Ma niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem kondycjonującej części badania. Pacjenci z gorączką powinni poczekać na ustąpienie objawów przed rozpoczęciem kondycjonującej części badania.
  • ma udar mózgu w wywiadzie lub jest w grupie umiarkowanego lub wysokiego ryzyka udaru pierwotnego (np. otrzymuje przewlekle transfuzje lub hydroksymocznik w ramach pierwotnej prewencji udaru; ma ciężką waskulopatię mózgową zdefiniowaną jako umiarkowane zwężenie w >2 odcinkach tętnicy; i/lub ma poważne zwężenie/niedrożność w ≤2 odcinkach wielokąta Willisa lub obecność choroby podobnej do Moyamoya).
  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatą talasemii alfa.
  • Czy poprzednia biopsja wątroby wykazała marskość wątroby, zwłóknienie pomostowe wątroby lub aktywne zapalenie wątroby; lub otrzymywał przewlekle transfuzje i ma wcześniejsze dowody przeciążenia żelazem oraz dowody zwłóknienia wątroby w nieinwazyjnym obrazowaniu wątroby.
  • Ma dopasowanego dawcę z rodzeństwa, chyba że pacjent odrzucił tę opcję lub ta opcja jest niewykonalna. Dokumentacja musi być dołączona jako część procesu świadomej zgody dla osób, które odrzucą tę opcję.
  • Ma znaną nadwrażliwość na jakiekolwiek badane leki (np. melfalan, pleryksafor).

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia-wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ARU-1801
Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym gamma-globiny. Podawany we wlewie dożylnym.
Genetyczny: ARU-1801

Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym gamma-globiny

  • Osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zostaną poddane pobraniu hematopoetycznych komórek macierzystych poprzez pobranie szpiku kostnego lub aferezę po mobilizacji za pomocą pleryksaforu
  • Chemioterapia kondycjonująca o zmniejszonej intensywności z pojedynczą dawką melfalanu zostanie zastosowana w celu ułatwienia wszczepienia transdukowanych komórek ex vivo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania reakcji alergicznej stopnia 3
Ramy czasowe: Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Częstość występowania reakcji alergicznej 3. stopnia związanej z infuzją produktu transdukowanych komórek
Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Częstość występowania infekcji stopnia 4
Ramy czasowe: Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Częstość występowania zakażenia stopnia 4. po infuzji produktu transdukowanych komórek niekontrolowana przez ≥14 dni
Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Częstość występowania neutropenii stopnia 4
Ramy czasowe: Od daty wizyty klirensu chemioterapii do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Częstość występowania neutropenii stopnia 4. utrzymującej się >1 miesiąca po podaniu melfalanu
Od daty wizyty klirensu chemioterapii do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Występowanie toksyczności narządowej stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Występowanie toksyczności narządowej 3. lub 4. stopnia związanej z procedurami badawczymi
Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Częstość zgonów z powodu procedur badawczych
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Zachorowalność na nowotwory hematologiczne
Ramy czasowe: Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Częstość występowania nowotworów hematologicznych w wyniku wprowadzenia wektora
Od wlewu (dzień 0) do 15 lat
Zachorowalność na raka hematologicznego
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Częstość występowania raka hematologicznego związanego z badanym produktem lub badanymi lekami/procedurami
Od badań przesiewowych do 15 lat po infuzji transdukowanych komórek
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: Od ≥36 godzin przed Dniem 0 do 2 lat po infuzji transdukowanych komórek
Liczba dni od nadiru wywołanego przez melfalan do pierwszej z 3 kolejnych bezwzględnych liczb neutrofilów ≥500 komórek/µl
Od ≥36 godzin przed Dniem 0 do 2 lat po infuzji transdukowanych komórek
Czas na regenerację płytek krwi
Ramy czasowe: Od ≥36 godzin przed Dniem 0 do 2 lat po infuzji transdukowanych komórek
Liczba dni od nadiru wywołanego przez melfalan do pierwszej z 3 kolejnych liczby płytek krwi >50 000 komórek/µl i niezależnie od transfuzji płytek krwi przez ≥7 kolejnych dni.
Od ≥36 godzin przed Dniem 0 do 2 lat po infuzji transdukowanych komórek
≥8x10⁶kg żywotnych komórek CD34+
Ramy czasowe: Do roku 2
Liczba osób z całkowitą liczbą komórek CD34+ pobranych ze wszystkich połączonych kolekcji (mobilizowana krew obwodowa i szpik kostny) co najmniej ≥8x10⁶kg żywych komórek CD34+
Do roku 2
≥4x10⁶ transdukowanych komórek CD34+/kg masy ciała
Ramy czasowe: Do roku 2
Odsetek osób, u których pomyślnie stransdukowano co najmniej 4x10⁵ komórek CD34+/kg masy ciała ze wszystkich połączonych kolekcji
Do roku 2
Aspiraty szpiku kostnego zawierające ≥1% komórek naznaczonych genem
Ramy czasowe: Wlew (dzień 0) do 1 roku
Liczba pacjentów z aspiratami szpiku kostnego w 1 rok po infuzji z ≥1% komórek naznaczonych genem
Wlew (dzień 0) do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilość podtypów Hb (hemoglobiny).
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24 i rok 3, 4, 5
Kwantyfikacja HbF^G16D i innych podtypów Hb, w tym HbF (endogenna), HbS, Hb dorosłych (HbA), HbA2 oraz, jeśli dotyczy, HbC i HbE
Miesiące 6, 12, 18, 24 i rok 3, 4, 5
Zmiana proporcji hemoglobiny przeciwsierpowatej/sierpowatej
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca od 6 do 12
Zmiana proporcji hemoglobiny sierpowatej/sierpowatej ([HbF+HbF^G16D+HbA2]/HbS) w miesiącach 6-12 po przeszczepie w porównaniu z wartością wyjściową
Linia bazowa do miesiąca od 6 do 12
Procent F-RBC (zawartość hemoglobiny płodowej w krwinkach czerwonych)
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36
Zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36
Procent F-retics (zawartość hemoglobiny płodowej w retikulocytach)
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36
Zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36
Obecność kopii wektorowych we frakcji krwinek białych
Ramy czasowe: Dni 30, 60, 90, Miesiące 4, 5, 6, 9, 12, 18, 21, 24
Dni 30, 60, 90, Miesiące 4, 5, 6, 9, 12, 18, 21, 24
Obecność kopii wektorowych w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Przed infuzją ARU-1801, miesiąc 6, 12, 18, 24 i 36
Mierzone za pomocą qPCR i DNA
Przed infuzją ARU-1801, miesiąc 6, 12, 18, 24 i 36
Obecność naznaczonych genetycznie komórek jednostkowych tworzących kolonie (CFU-c) w szpiku kostnym (BM) wskazująca na transfer genów
Ramy czasowe: Przed infuzją ARU-1801, miesiąc 6, 12, 18, 24 i 36
Zmierzono za pomocą testu CFU-c metodą qPCR na poszczególnych CFU-c
Przed infuzją ARU-1801, miesiąc 6, 12, 18, 24 i 36
Liczba rocznych epizodów zarostu naczyń (VOE) przed przeszczepem w porównaniu z okresem po przeszczepie
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 15
Zmiana ciężkości choroby
Linia bazowa do roku 15
Częstotliwość używania opioidów przed przeszczepem a po przeszczepie
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 15
Zmiana ciężkości choroby
Linia bazowa do roku 15
Zmiana jakości życia (jakości życia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 4, 5, 6, 12 i 24 oraz rok 3, 4, 5
Mierzona przez pomiar jakości życia anemii sierpowatej (ASCQ-Me®)
Wartość wyjściowa, miesiąc 4, 5, 6, 12 i 24 oraz rok 3, 4, 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stella M. Davies, MB BS, PhD, MRCP, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARU-1801_Ph1_01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia, sierpowata komórka

Badania kliniczne na ARU-1801

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj