Přenos genů pro pacienty se srpkovitou anémií

Kritéria pro zařazení

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Má potvrzenou diagnózu srpkovité anémie (SCD)

• Má těžkou srpkovitou anémii, definovanou jako jeden nebo více z následujících:

  1. Minimálně dvě epizody klinicky diagnostikovaného akutního hrudního syndromu (AKS) vyžadující přijetí do nemocnice nebo jedna život ohrožující epizoda AKS vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) za účelem výměnné transfuze a/nebo intubace, nebo časté epizody AKS, které vyžadují léčbu chronickou transfuzí terapie.
  2. Časté bolestivé vazookluzivní epizody (VOE), které významně narušují běžné životní aktivity, definované jako anamnéza 2 nebo více závažných akutních srpkovitých bolestí za rok vyžadujících další léčbu ve zdravotnickém zařízení mimo domácí léčbu bolesti během předchozích 2 let období před zařazením do studie nebo které vyžadují chronickou transfuzní terapii.
  3. Subjekty na chronické transfuzní terapii pro závažné symptomy onemocnění jiné než ty, které jsou uvedeny výše, a které narušují normální životní aktivity.
• Selhala léčba hydroxymočovinou, nebyl schopen tolerovat léčbu hydroxymočovinou nebo se aktivně rozhodl neužívat doporučenou denní hydroxymočovinu doporučenou pro těžké onemocnění (Poznámka: před odběrem kmenových buněk musí být 2 měsíce bez léčby hydroxymočovinou). Pokud pacient odmítá hydroxymočovinu, musí doložit, že byl poučen o výhodách a nadále odmítá léčbu. Způsobilí jsou pacienti, kterým byla pro těžké onemocnění podávána chronická transfuzní terapie místo hydroxyurey. Subjekty, které nemohou užívat hydroxymočovinu kvůli finančním nebo bezpečnostním omezením, jsou způsobilé.
• Má odpovídající funkční stav a funkci orgánů, jak bylo zjištěno při screeningu.

Kritéria vyloučení

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.
• Ženy, které nejsou chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo které odmítají praktikovat účinnou metodu antikoncepce, jak určil výzkumník po dobu jednoho roku po podání studovaného léku. Ženy musí také souhlasit s tím, že nebudou kojit po dobu 1 roku po podání studovaného léku.
• Každý účastník s reprodukčním potenciálem, který odmítne souhlasit s používáním vhodné antikoncepční metody určené zkoušejícím, po dobu 1 roku po podání studovaného léku.
• Pacienti s aktivním maligním onemocněním nebo léčení pro jakýkoli typ rakoviny (kromě spinocelulárního karcinomu, bazaliomu nebo karcinomu in situ kůže).
• Současná diagnóza nebo anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Dostal další studovaný lék během 30 dnů nebo 5 poločasů poslední dávky (podle toho, co je delší), před screeningem.
• Má závažnou obstrukci, restrikci nebo difúzní defekty na plicních funkčních testech.
• Má nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce během 1 měsíce před zahájením kondicionační části studie. Subjekty s horečkou by měly před zahájením kondicionační části studie počkat, až symptomy vymizí.
• Má v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo má střední až vysoké riziko primární cévní mozkové příhody (např. dostává chronické transfuze nebo hydroxyureu k primární prevenci cévní mozkové příhody; má závažnou mozkovou vaskulopatii definovanou jako středně závažnou stenózu ve > 2 arteriálních segmentech a/nebo má těžkou stenózu/okluzi v ≤2 segmentech ve Willisově mnohoúhelníku nebo přítomnost Moyamoyovy choroby).
• Pacienti se srpkovitou anémií alfa thalassemií.
• Má předchozí jaterní biopsii prokazující cirhózu, přemosťující jaterní fibrózu nebo aktivní hepatitidu; nebo dostal chronické transfuze a má předchozí známky přetížení železem a známky jaterní fibrózy neinvazivním zobrazením jater.
• Má shodného sourozeneckého dárce, pokud subjekt tuto možnost neodmítl nebo tato možnost není proveditelná. Jako součást procesu informovaného souhlasu pro subjekty, které tuto možnost odmítnou, musí být zahrnuta dokumentace.
• Má známou přecitlivělost na jakoukoli studovanou léčbu (např. melfalan, plerixafor).

Mohou platit i jiná protokolem definovaná kritéria pro zařazení-vyloučení.