Перенос генов для пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения

• Подписанная форма информированного согласия.
• Подтвержденный диагноз серповидно-клеточной анемии (SCD)

• Имеет тяжелую серповидно-клеточную анемию, определяемую как один или несколько из следующих признаков:

  1. Минимум два эпизода клинически диагностированного острого грудного синдрома (ОКС), требующих госпитализации, или один опасный для жизни эпизод ОКС, требующий госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) для обменного переливания крови и/или интубации, или частые эпизоды ОКС, которые требуют лечения с помощью хронического переливания крови терапия.
  2. Частые болевые вазоокклюзионные эпизоды (VOE), которые значительно мешают нормальной жизнедеятельности, определяемые как наличие в анамнезе 2 или более тяжелых эпизодов острой серповидной боли в год, требующих дополнительного лечения в медицинском учреждении за пределами домашнего лечения боли в течение предшествующих 2 лет. период до включения в исследование или которые требуют постоянной трансфузионной терапии.
  3. Субъекты, получающие постоянную трансфузионную терапию по поводу симптомов тяжелого заболевания, отличных от перечисленных выше, которые мешают нормальной жизнедеятельности.
• Терапия гидроксимочевиной не удалась, пациент был не в состоянии переносить терапию гидроксимочевиной или принял активное решение не принимать рекомендуемую ежедневную дозу гидроксимочевины, рекомендованную при тяжелом заболевании (Примечание: необходимо прекратить терапию гидроксимочевиной за 2 месяца до взятия стволовых клеток). При отказе от гидроксимочевины субъект должен документально подтвердить, что он был проинформирован о преимуществах и продолжает отказываться от лечения. Пациенты, получающие постоянную трансфузионную терапию вместо гидроксимочевины по поводу тяжелого заболевания, имеют право на участие. Субъекты, которые не могут принимать гидроксимочевину из-за финансовых ограничений или ограничений, связанных с мониторингом безопасности, имеют право на участие.
• Имеет адекватный функциональный статус и функцию органов, как определено при скрининге.

Критерий исключения

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью/кормят грудью.
• Субъекты женского пола, не являющиеся хирургически стерильными, в постменопаузе или отказывающиеся практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный исследователем, в течение одного года после приема исследуемого препарата. Женщины также должны согласиться не кормить грудью в течение 1 года после получения исследуемого препарата.
• Любой участник с репродуктивным потенциалом, который отказывается согласиться на использование соответствующего метода контрацепции, определенного исследователем, в течение 1 года после получения исследуемого препарата.
• Пациенты с активным злокачественным заболеванием или получающие лечение от любого типа рака (кроме плоскоклеточного рака, базально-клеточного рака или рака in situ кожи).
• Текущий диагноз или история гепатита В, гепатита С или ВИЧ.
• Получил другой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения последней дозы (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Имеет тяжелую обструкцию, рестрикцию или диффузный дефект в легочных функциональных тестах.
• Имеет неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции в течение 1 месяца до начала кондиционирующей части исследования. Субъекты с лихорадкой должны дождаться исчезновения симптомов, прежде чем начинать кондиционирующую часть исследования.
• Имеет в анамнезе инсульт или находится в группе риска первичного инсульта от умеренного до высокого (например, получает хронические переливания крови или гидроксимочевину для первичной профилактики инсульта; имеет тяжелую церебральную васкулопатию, определяемую как умеренный стеноз в более чем 2 артериальных сегментах; и/или имеет тяжелый стеноз/окклюзию) в ≤2 сегментах виллизиева полигона или наличие болезни Моямоя).
• Пациенты с серповидно-клеточной анемией альфа-талассемии.
• Предыдущая биопсия печени показала цирроз, переходный фиброз печени или активный гепатит; или получил хронические переливания крови и имеет предыдущие доказательства перегрузки железом и доказательства фиброза печени с помощью неинвазивной визуализации печени.
• Имеет подходящего родственного донора, если субъект не отказался от этого варианта или этот вариант невозможен. Документация должна быть включена как часть процесса информированного согласия для субъектов, которые отказываются от этого варианта.
• Имеет известную гиперчувствительность к любым исследуемым препаратам (например, мелфалан, плериксафор).

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения-исключения.