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EGF 癌症疫苗治疗 IV 期生物标志物阳性、野生型 EGF-R NSCLC 患者的安全性和有效性研究 (EGF)

2019年9月9日 更新者：Bioven Europe

3 期开放标签、多中心、随机试验，旨在确定 EGF 癌症疫苗在无法手术、IV 期生物标志物阳性、有资格接受标准治疗和支持治疗的野生型 EGF-R NSCLC 患者中的安全性和有效性

该疫苗含有人源化重组抗原（EGF - 上皮生长因子）和佐剂。 疫苗接种诱导的抗体将与循环的 EGF 反应，导致从循环中去除 EGF。 结果，阻止了与其目标 EGF 受体的结合。 阻断 EGF 受体可防止肿瘤细胞增殖的激活和刺激。 古巴正在进行 EGF 疫苗的 3 期临床试验。 先前研究的结果表明，在 60 岁以下的晚期 NSCLC 患者中，生存期延长与针对疫苗接种的免疫反应呈正相关，且生活质量得到改善。 这项国际 3 期试验的目的是确定与标准治疗相比，重组人 EGF 癌症疫苗在治疗选择性 EGF 生物标志物和野生型 EGF 受体阳性的 IV 期 NSCLC 患者时是否安全、具有免疫原性和有效性和支持性护理。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Batumi、乔治亚州
        • Cancer Center of Adjara
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Clinic Health House
      • Tbilisi、乔治亚州
        • JSC, Maritime Hospital
      • Tbilisi、乔治亚州
        • JSC, Neo Medi
      • Tbilisi、乔治亚州
        • LTD, High Technology Medical Centre, University Clinic
      • Tbilisi、乔治亚州
        • LTD, Medulla - Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
  • 保加利亚
      • Dobrich、保加利亚
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment (MHAT)-Dobrich" AD
      • Sofia、保加利亚
        • MHAT for Women's Health-Nadezhda"OOD
  • 德国
      • Bochum、德国
        • Augusta-Kranken-Anstalt Bochum
      • Hannover、德国
        • KRH Klinikum Siloah Hannover - Oststadt
      • Heidelberg、德国
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Kiel、德国
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH)
      • Köln、德国
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Leipzig、德国
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR
      • München、德国
        • LMU-München
      • Oststeinbek、德国
        • Mühlen-Apotheke
    • Saale
      • Halle、Saale、德国
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Klinik und Poliklinik fuer Innere Medizin
  • 捷克语
      • Nová Ves pod Pleší、捷克语
        • Nemocnice Na Pleši s.r.o. Oddelení klinické onkologie a radioterapie
      • Pardubice、捷克语
        • Pardubická krajská nemocnice, a.s.c
      • Prague、捷克语
        • Thomayerova nemocnice
  • 波兰
      • Olsztyn、波兰
        • Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc
      • Prabuty、波兰
        • Szpital Specjalistyczny w Prabutach
  • 泰国
      • Bangkok、泰国
        • Bangkok Hospital Chiang Mai
      • Lampang、泰国
        • Lampang Cancer Hospital
      • Phitsanulok、泰国
        • Buddhachinaraj Hospital
    • Lopburi
      • Mueang、Lopburi、泰国
        • Lopburi Cancer Hospital
    • Songkhla
      • Hat Yai、Songkhla、泰国
        • Songklanagarind Hospital
  • 罗马尼亚
      • Craiova、罗马尼亚
        • Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie"
      • Otopeni、罗马尼亚
        • S.C. R.T.C. Radiology Therapeutic Center S.R.L.
      • Târgu-Mureş、罗马尼亚
        • SC Oncomed SRL
  • 英国
      • Aberdeen、英国
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospitals
      • Southampton、英国
        • University Hospital Southampton NHS Trust
  • 菲律宾
      • Davao City、菲律宾
        • Davao Doctors Hospital
      • Manila、菲律宾
        • Philippine General Hospital
      • Manila、菲律宾
        • Cancer Research Center
    • Cebu City
      • Lahug、Cebu City、菲律宾
        • Perpetual Succour Hospital
    • Manila
      • Makati、Manila、菲律宾
        • Makati Medical Center
    • Metro Manila
      • Pasig、Metro Manila、菲律宾
        • The Medical City
      • Quezon City、Metro Manila、菲律宾
        • Lung Center of the Philippines
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Madrid、西班牙
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • 马来西亚
      • Kuching、马来西亚
        • Sarawak General Hospital
      • Malacca、马来西亚
        • Mahkota Medical Center
      • Pulau Pinang、马来西亚
        • Hospital Pulau Pinang
    • Kedah
      • Alor Setar、Kedah、马来西亚
        • Hospital Sultanah Bahiyah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁。
  2. 从筛选时采集的样本中确定血清 EGF 浓度 >250 pg/ml。
  3. 具有野生型 EGF-R 序列。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  5. 根据研究者的评估，具有足够的骨髓、肝和肾功能。 在筛选时采集的样本应确认：

    • 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3000/µL
    • 血小板计数 ≥ 100,000/µL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)（或当存在肝转移时≤ 5 x ULN）
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
    • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  6. 经组织学和/或细胞学证实诊断为非小细胞肺癌，对应于局部和区域晚期不能手术的疾病（IV 期 [由美国癌症分期系统联合委员会定义 - TNM 第 7 版 2010]），不包括脑转移。
  7. 有资格接受一线化疗（无需对胸部可测量病灶进行同步放疗或巩固放疗）。

  8. 同意使用双重屏障避孕（男性和女性都一样[如果适用]）。 必须在筛选具有生育潜力的女性时记录阴性妊娠试验。

    注：育龄女性是指距末次月经不到2年且未绝育的女性，绝经后指距末次月经至少2年的女性。

  9. 已签署自愿书面知情同意书 (ICF)。患者应该合作，愿意并能够参与并遵守协议要求，包括他们是否有时间进行随访。

排除标准：

  1. 患者没有可测量的疾病（根据 RECIST 标准 1.1 版定义）。
  2. 患者有 EGF-R 突变。
  3. 患者的 EGF 血清浓度低于所需阈值。
  4. 患者是同步放化疗或化疗后胸部放疗的候选人。
  5. 患者有已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 转移病史。
  6. 患者有原发性恶性肿瘤病史（切除的非黑色素瘤皮肤癌或经治愈的宫颈原位癌除外），除非完全缓解并停止对该疾病的所有化疗和/或放疗至少 5 年。 允许任何减轻骨转移疼痛的姑息性放疗。
  7. 患者正在服用免疫抑制药物，如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等。筛选前1个月内不得使用。
  8. 患者正在接受任何其他免疫疗法。
  9. 患者有原发性或继发性免疫缺陷（例如 记录在案的人类免疫缺陷病毒 [HIV]）。
  10. 患者患有自身免疫性疾病。
  11. 患者已接受脾切除术。
  12. 患者正在服用口服、肌内或静脉内皮质类固醇。 筛选前 1 个月内不允许使用。 吸入皮质类固醇治疗呼吸功能不全（例如 慢性阻塞性肺疾病 [COPD]）或外用类固醇是允许的。
  13. 患者有神经毒性（≥2 级）。
  14. 患者有腹泻（≥2 级）。
  15. 患者在筛查前 1 个月内接种过其他疫苗（流感疫苗除外）。
  16. 患者有任何严重或危及生命的超敏反应史。
  17. 患者有不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、前一年内心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常、肝、肾和代谢疾病）。
  18. 患者最近有长期酒精或药物滥用史（筛选前 6 个月内），这可能会危及患者的安全或参与研究活动的能力。
  19. 患者有精神疾病史，导致患者无法提供知情同意书或遵循协议说明。
  20. 患者目前正在参加研究性设备或药物试验，或自完成研究性设备或药物试验后不到 1 个月。
  21. 怀孕或哺乳期的女性患者。
  22. 患者有研究者（或指定人员）认为会使患者不安全或不适合研究的任何其他因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：表皮生长因子疫苗
该组患者将接受低剂量的环磷酰胺和重组人 rEGF-P64K/Montanide ISA 51
生物：表皮生长因子疫苗
在一线化疗后的四个部位注射 1.2mL 结合佐剂混合液。 在进展前阶段减少两个部位的注射剂量。
其他名称：
  • 环磷酰胺和重组人 rEGF-P64K/Montanide ISA 51
NO_INTERVENTION：最佳支持治疗
这支队伍的患者将得到最好的支持治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
与接受最佳治疗和支持性护理的对照组相比，评估 EGF 癌症疫苗在不能手术、IV 期生物标志物阳性、野生型 EGF-R、NSCLC 患者中的总生存期 (OS)。 OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件 (AE) 评估的 EGF 癌症疫苗的安全性
大体时间：每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
评估发生 AE、相关 AE、严重 AE (SAE) 和导致戒断或死亡的 AE 的频率和数量
每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 3 年的研究时间范围内，将对每位患者进行随访，直至客观肿瘤进展或死亡（以先发生者为准）
进展参数包括放射学或临床进展、因进展而退出和因任何原因而死亡。
在 3 年的研究时间范围内，将对每位患者进行随访，直至客观肿瘤进展或死亡（以先发生者为准）
存活率
大体时间：每位患者将在随机化后的 12 个月和 24 个月接受随访
评估与对照组相比，EGF 癌症疫苗研究组在 12 个月和 24 个月时存活的患者百分比。
每位患者将在随机化后的 12 个月和 24 个月接受随访
进展时间 (TTP)
大体时间：在 3 年的研究时间范围内，将跟踪每位患者直至观察到肿瘤进展
与对照组相比，评估 EGF 癌症疫苗研究组患者从随机化到首次记录到疾病进展的进展时间 (TTP)。
在 3 年的研究时间范围内，将跟踪每位患者直至观察到肿瘤进展
反应率（RECIST 标准）
大体时间：每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版评估完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 患者的百分比。
每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
实验室评估表皮生长因子癌症疫苗的安全性
大体时间：每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
评估血液学、生物化学和尿液分析参数
每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
通过生命体征评估 EGF 癌症疫苗的安全性
大体时间：每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
评估收缩压和舒张压、体温和脉率
每名患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
通过体格检查评估 EGF 癌症疫苗的安全性
大体时间：每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
评估眼睛、神经和心血管系统、肺、腹部和任何其他有疾病体征和症状的区域，以及头部、颈部、耳朵、鼻子、嘴巴、喉咙、甲状腺、淋巴结和四肢
每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
生活质量 (QoL)
大体时间：每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡
通过 36 项简短的健康调查评估患者的一般身体健康状况，直至疾病进展
每位患者将被随访直至在 3 年的研究时间范围内死亡

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过免疫反应评估的 EGF 癌症疫苗的药效学 (PD)
大体时间：每个患者将在 3 年的研究时间框架内被跟踪直至死亡
评估研究治疗前后血清 EGF 浓度和抗 EGF 抗体滴度的反应
每个患者将在 3 年的研究时间框架内被跟踪直至死亡
通过 KRAS 和 ALK 重排评估的疗效
大体时间：筛选时
为了分析致癌基因克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK)，福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的活检肿瘤组织样本，最好取自疾病诊断时获得的活检样本，将准备好并运送至集中分析
筛选时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bioven Europe

调查人员

  • 首席研究员：Libor Havel, Dr.、Thomayerova nemocnice, Czech Republic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2019年5月1日

研究完成 (实际的)

2019年9月6日

研究注册日期

首次提交

2014年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月9日

首次发布 (估计)

2014年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月9日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BV-NSCLC-002
  • 2013-005335-25 (EUDRACT_NUMBER 个)

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