Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av EGF-cancervaccin för behandling av biomarkör positiva, vildtypspatienter med EGF-R NSCLC i stadium IV (EGF)

9 september 2019 uppdaterad av: Bioven Europe

Fas 3 öppen, multicenter, randomiserad studie för att fastställa säkerhet och effekt av ett EGF-cancervaccin i inoperabla, biomarkör positiva, vildtyp EGF-R NSCLC-patienter i steg IV som är kvalificerade att få standardbehandling och stödjande vård

Vaccinet innehåller humaniserat rekombinant antigen (EGF - Epithelial Growth Factor) och ett adjuvans. Antikropparna som induceras av vaccination kommer att reagera med cirkulerande EGF vilket leder till avlägsnande av EGF från cirkulationen. Som ett resultat förhindras bindning till dess mål-EGF-receptor. Blockering av EGF-receptorn förhindrar aktivering och stimulering av proliferation av tumörceller. En klinisk fas 3-prövning av EGF-vaccinet pågår på Kuba. Resultatet från tidigare studier visade positivt samband mellan förlängd överlevnad och immunsvar mot vaccinationen hos patienter med NSCLC i sent skede i åldern under 60 år med förbättrad livskvalitet. Syftet med denna internationella fas 3-studie är att fastställa om det rekombinanta humana EGF-cancervaccinet är säkert, immunogent och effektivt vid behandling av stadium IV NSCLC-patienter som är positiva i den selektiva EGF-biomarkören och vildtyps-EGF-receptorn jämfört med standardbehandling och stödjande vård.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Dobrich, Bulgarien
        • "Multiprofile Hospital for Active Treatment (MHAT)-Dobrich" AD
      • Sofia, Bulgarien
        • MHAT for Women's Health-Nadezhda"OOD
  • Filippinerna
      • Davao City, Filippinerna
        • Davao Doctors Hospital
      • Manila, Filippinerna
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Filippinerna
        • Cancer Research Center
    • Cebu City
      • Lahug, Cebu City, Filippinerna
        • Perpetual Succour Hospital
    • Manila
      • Makati, Manila, Filippinerna
        • Makati Medical Center
    • Metro Manila
      • Pasig, Metro Manila, Filippinerna
        • The Medical City
      • Quezon City, Metro Manila, Filippinerna
        • Lung Center of the Philippines
  • Georgien
      • Batumi, Georgien
        • Cancer Center of Adjara
      • Tbilisi, Georgien
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgien
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Georgien
        • Clinic Health House
      • Tbilisi, Georgien
        • JSC, Maritime Hospital
      • Tbilisi, Georgien
        • JSC, Neo Medi
      • Tbilisi, Georgien
        • LTD, High Technology Medical Centre, University Clinic
      • Tbilisi, Georgien
        • LTD, Medulla - Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
  • Malaysia
      • Kuching, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
      • Malacca, Malaysia
        • Mahkota Medical Center
      • Pulau Pinang, Malaysia
        • Hospital Pulau Pinang
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia
        • Hospital Sultanah Bahiyah
  • Polen
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc
      • Prabuty, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Prabutach
  • Rumänien
      • Craiova, Rumänien
        • Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie"
      • Otopeni, Rumänien
        • S.C. R.T.C. Radiology Therapeutic Center S.R.L.
      • Târgu-Mureş, Rumänien
        • SC Oncomed SRL
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham University Hospitals
      • Southampton, Storbritannien
        • University Hospital Southampton NHS Trust
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Bangkok Hospital Chiang Mai
      • Lampang, Thailand
        • Lampang Cancer Hospital
      • Phitsanulok, Thailand
        • Buddhachinaraj Hospital
    • Lopburi
      • Mueang, Lopburi, Thailand
        • Lopburi Cancer Hospital
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand
        • Songklanagarind Hospital
  • Tjeckien
      • Nová Ves pod Pleší, Tjeckien
        • Nemocnice Na Pleši s.r.o. Oddelení klinické onkologie a radioterapie
      • Pardubice, Tjeckien
        • Pardubická krajská nemocnice, a.s.c
      • Prague, Tjeckien
        • Thomayerova nemocnice
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Augusta-Kranken-Anstalt Bochum
      • Hannover, Tyskland
        • KRH Klinikum Siloah Hannover - Oststadt
      • Heidelberg, Tyskland
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Tyskland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH)
      • Köln, Tyskland
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinikum Leipzig - AöR
      • München, Tyskland
        • LMU-München
      • Oststeinbek, Tyskland
        • Mühlen-Apotheke
    • Saale
      • Halle, Saale, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Klinik und Poliklinik fuer Innere Medizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Är 18 år eller äldre.
  2. Se till att EGF-koncentrationen i serum >250 pg/ml bestäms från prov taget vid screening.
  3. Har vildtyps EGF-R-sekvens.
  4. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

  5. Ha adekvat benmärg, lever och njurfunktion, enligt bedömning av utredaren. Ett prov taget vid screening bör bekräfta att:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000 per µL
    • Trombocytantal ≥ 100 000 per µL
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5 x ULN när levermetastaser finns)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  6. Har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC, motsvarande lokalt och regionalt avancerad inoperabel sjukdom (stadium IV [enligt definition av American Joint Committee on Cancer staging system- TNM 7:e upplagan 2010]) exklusive hjärnmetastaser.
  7. Är berättigade att få första linjens kemoterapi (utan samtidig strålbehandling till thorax mätbara lesioner eller konsoliderande strålbehandling).

  8. Gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel (både män och kvinnor [om tillämpligt]). Ett negativt graviditetstest måste dokumenteras vid screening för fertila kvinnor.

    Obs: Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor med mindre än 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila, medan postmenopausal hänvisar till kvinnor med minst 2 år efter senaste menstruation.

  9. Har undertecknat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke (ICF). Patienterna bör vara samarbetsvilliga, villiga och kunna delta och följa protokollets krav, inklusive deras tillgänglighet för uppföljningen.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har ingen mätbar sjukdom (enligt definitionen av RECIST Criteria, version 1.1).
  2. Patienten har EGF-R-mutation.
  3. Patienten har EGF-serumkoncentration under det erforderliga tröskelvärdet.
  4. Patienten är en kandidat för samtidig kemo-radioterapi eller postkemo thorax strålbehandling.
  5. Patienten har en historia av kända eller misstänkta metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  6. Patienten har en anamnes på primär malignitet (förutom resekerad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd all kemoterapi och/eller strålbehandling för den sjukdomen i minst 5 år. All palliativ strålbehandling för att lindra smärta i skelettmetastaser är tillåten.
  7. Patienten tar immunsuppressiva läkemedel som azatioprin, takrolimus, ciklosporin etc. Användning är inte tillåten inom 1 månad före screening.
  8. Patienten tar någon annan immunterapi.
  9. Patienten har primära eller sekundära immunbrister (t. dokumenterat humant immunbristvirus [HIV]).
  10. Patienten har autoimmun sjukdom.
  11. Patienten har genomgått splenektomi.
  12. Patienten tar orala, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider. Användning är inte tillåten inom 1 månad före screening. Inhalerade kortikosteroider för behandling av andningsinsufficiens (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller topikala steroider är tillåtna.
  13. Patienten har neurotoxicitet (grad ≥2).
  14. Patienten har diarré (grad ≥2).
  15. Patienten har fått andra vacciner (med undantag för influensavaccinet) inom 1 månad före screening.
  16. Patienten har en historia av någon allvarlig eller livshotande överkänslighetsreaktion.
  17. Patienten har en instabil systemisk sjukdom (inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under det föregående året, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, lever-, njur- och metabola sjukdomar).
  18. Patienten har nyligen anamnes (inom 6 månader före screening) av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk som kan äventyra patientens säkerhet eller förmåga att delta i studieaktiviteter.
  19. Patienten har en historia av psykiatrisk störning som hindrar patienter från att ge informerat samtycke eller följa protokollinstruktioner.
  20. Patienten är för närvarande inskriven i en prövningsapparat eller läkemedelsprövning, eller <1 månad sedan han avslutade en prövningsapparat eller läkemedelsprövning.
  21. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  22. Patienten har någon annan faktor som enligt utredarens (eller den som utsetts) skulle göra patienten osäker eller olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: EGF-vaccin
Patienter i denna arm kommer att få en låg dos av cyklofosfamid och den rekombinanta humana rEGF-P64K/Montanide ISA 51
Biologisk: EGF-vaccin
1,2 ml konjugat-adjuvansblandningsinjektion på fyra ställen under postförsta linjens kemoterapi. Minskad injektionsdos på två ställen under pre-progressionsfasen.
Andra namn:
  • Cyklofosfamid och den rekombinanta humana rEGF-P64K/Montanide ISA 51
NO_INTERVENTION: Bästa stödjande vården
Patienter i denna arm kommer att få bästa stödjande vård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma total överlevnad (OS) av ett EGF-cancervaccin i inoperabla, stadium IV biomarkörpositiva, vildtyp EGF-R, NSCLC-patienter jämfört med kontrollgruppen som får bästa behandling och stödjande vård. OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för EGF-cancervaccin bedömd av biverkningar (AE)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma frekvensen och antalet patienter som utvecklar biverkningar, relaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar som leder till abstinens eller dödsfall
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills objektiv tumörprogression eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) inom en tidsram av studien på 3 år
Progressionsparametrar inkluderar radiologisk eller klinisk progression, abstinens på grund av progression och död på grund av vilken orsak som helst.
Varje patient kommer att följas tills objektiv tumörprogression eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) inom en tidsram av studien på 3 år
Överlevnadsgrad
Tidsram: Varje patient kommer att följas 12 och 24 månader efter randomisering
Att bedöma andelen patienter som lever efter 12 månader och 24 månader i EGF-cancervaccinstudiegruppen jämfört med kontrollgruppen.
Varje patient kommer att följas 12 och 24 månader efter randomisering
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills tumörprogression observeras inom studiens tidsram på 3 år
Att bedöma Time to Progression (TTP) från tidpunkten för randomisering till första dokumenterade sjukdomsprogression hos EGF-cancervaccinstudiegruppspatienter jämfört med kontrollgruppen.
Varje patient kommer att följas tills tumörprogression observeras inom studiens tidsram på 3 år
Svarsfrekvens (RECIST-kriterier)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) Version 1.1.
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Säkerhet för EGF-cancervaccin genom laboratoriebedömning
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Att bedöma parametrar för hematologi, biokemi och urinanalys
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Säkerheten för EGF-cancervaccin utvärderad av vitala tecken
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma systoliskt och diastoliskt blodtryck, kroppstemperatur och puls
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Säkerheten för EGF-cancervaccin bedömd genom fysisk undersökning
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma ögon, neurologiska och kardiovaskulära system, lungor, buken och andra områden med tecken och symtom på sjukdom, samt huvud, nacke, öron, näsa, mun, svalg, sköldkörtel, lymfkörtlar och extremiteter
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma den allmänna fysiska hälsan hos patienter med en 36-objekt, kortformad hälsoundersökning fram till sjukdomsprogression
Varje patient kommer att följas tills döden inträffar inom studiens tidsram på 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamik (PD) av EGF-cancervaccin utvärderad av immunsvar
Tidsram: Varje patient kommer att följas tills döden inom studiens tidsram på 3 år
För att bedöma serum-EGF-koncentrationen och anti-EGF-antikroppstitrar med svar före och efter studiebehandlingen
Varje patient kommer att följas tills döden inom studiens tidsram på 3 år
Effekten utvärderad av KRAS- och ALK-omläggningar
Tidsram: Vid visningstillfället
För analys av onkogener Kirsten rat sarkom (KRAS) och anaplastiskt lymfom kinas (ALK), kommer ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) prov av biopsitumörvävnaden, idealiskt taget från biopsi erhållen vid sjukdomsdiagnos, att förberedas och skickas för central analys
Vid visningstillfället

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bioven Europe

Utredare

  • Huvudutredare: Libor Havel, Dr., Thomayerova nemocnice, Czech Republic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 maj 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

6 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2014

Första postat (UPPSKATTA)

11 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BV-NSCLC-002
  • 2013-005335-25 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera